Иммунотерапевтические препараты могут помочь некоторым пациентам с раком груди на основе генетических изменений в их опухолях, считают исследователи из Wellcome Trust Sanger Institute и их сотрудники. Опубликованная сегодня (13 сентября) в журнале Cancer Research, ученые определяют конкретные генетические изменения в механизме репарации ДНК при раке груди.
Результаты открывают возможность выбора другого варианта терапии для около 1000 пациентов с раком груди в Великобритании, которым могут помочь существующие лекарства.
Рак груди – самый распространенный вид рака в Великобритании, от которого ежегодно страдают почти 55 000 женщин. Во всем мире на его долю приходится около 1.7 миллионов случаев рака.
В ходе исследования ученые обнаружили, что у определенной группы пациентов с раком груди есть генетические изменения или мутации, которые возникают из-за нарушения механизма восстановления ДНК, известного как восстановление несоответствия. Эти мутации обнаруживаются при других формах рака, например, при колоректальном раке, но редко встречаются при раке груди.
Колоректальный рак с недостаточной репарацией несоответствия недавно лечили с помощью иммунотерапевтических средств, называемых в США ингибиторами контрольных точек, включая препарат пембролизумаб. Иммунотерапия использует тот факт, что под действием ингибиторов контрольной точки сильно мутировавшие опухолевые клетки могут распознаваться иммунной системой пациента как “ чужеродные ”.
Результаты этого нового исследования предполагают, что эти иммунотерапевтические методы также могут быть эффективны для некоторых пациентов с раком груди на основе тех же паттернов мутаций, которые наблюдаются в их опухолях. Поэтому необходимы клинические испытания, чтобы определить, может ли иммунотерапия помочь отдельным пациентам с раком груди.
В ходе исследования команда проанализировала полные последовательности генома 640 опухолей молочной железы. Они искали паттерны в мутациях, известные как мутационные сигнатуры, которые указывали на аномалии в механизме исправления несоответствий. Из мутационных сигнатур команда определила 11 опухолей с дефектами восстановления несоответствия, вызывающими рак груди.
Доктор Серена Ник-Зайнал, ведущий автор из Wellcome Trust Sanger Institute, сказала: "Мы однозначно обнаружили рак молочной железы с недостаточным восстановлением несоответствия. Поскольку эти опухоли имеют те же мутационные сигнатуры, что и опухоли других видов рака, таких как колоректальный рак, теоретически они должны реагировать на те же иммунотерапевтические препараты. Наши результаты предполагают расширение когорты онкологических пациентов, которых можно было бы лечить с помощью ингибиторов контрольных точек, за счет включения этих пациентов с раком молочной железы с дефицитом восстановления несоответствия."
Доктор Хелен Дэвис, первый автор из Wellcome Trust Sanger Institute, сказала: "Используя полногеномное секвенирование, мы можем начать стратифицировать пациентов с раком груди по различным категориям на основе их мутационных сигнатур. Текущие клинические критерии означают, что эти опухоли не были бы обнаружены как дефектные по пути восстановления несоответствия. Мы показали, что на самом деле существует еще одна категория рака молочной железы – рак с дефектным ремонтом несоответствия."
Профессор Карен Вусден, главный научный сотрудник Cancer Research UK, сказала: "Иммунотерапия показала себя многообещающей для некоторых онкологических больных, но перед врачами стояла задача предсказать, каким пациентам они могут помочь. Это исследование с использованием метода, называемого секвенированием всего генома, раскрывает больше о генетических паттернах, которые могут показать, какие женщины с раком груди с большей вероятностью ответят на лечение иммунотерапией. Следующим шагом будет проверка этого подхода в клинических испытаниях, чтобы выяснить, помогает ли выявление этих закономерностей и их использование для адаптации методов лечения рака груди улучшить выживаемость."