Вирус герпеса саркомы Капоши (KSHV) – это опухолевый вирус человека и этиологический агент саркомы Капоши (KS). Инфекция KSHV эндемична в Африке к югу от Сахары, где KS в настоящее время является наиболее распространенным злокачественным новообразованием из-за широко распространенной инфекции KSHV и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Важно отметить, что СК также встречается у ВИЧ-отрицательных людей. Исследователи из Университета Хельсинки, Финляндия, обнаружили, что активация реакции на повреждение ДНК на ранних стадиях развития СК действует как противораковый барьер также при вирусных злокачественных новообразованиях.
Недавние результаты показывают, что контрольные точки повреждения ДНК активируются на ранних стадиях онкогенеза человека, что приводит к остановке роста или апоптозу и тем самым препятствует прогрессированию опухоли. Гиперрепликация ДНК, вызванная онкогенами, может вызывать клеточное старение, которое вместе с контрольной точкой повреждения ДНК, индуцированной онкогенами, функционирует как ранний противораковый барьер. Выводы исследовательской группы Пяйви Ояла, доктора философии.D., (Университет Хельсинки) демонстрируют, что контрольная точка повреждения ДНК активируется на начальных стадиях инфекции KSHV и туморогенеза KS, и это может создавать барьер для туморогенеза также при вирус-индуцированном раке.
Исследование будет опубликовано 28.9.2007 в Публичной научной библиотеке (PLoS) Патогены.
KSHV демонстрирует две модели инфекции: латентную и литическую фазу. Во время латентного периода экспрессируется только ограниченный набор вирусных генов. Геном KSHV кодирует несколько гомологов клеточных белков, которые задействуют клеточные сигнальные пути, регулируют пролиферацию клеток и модулируют апоптоз. Результаты этого исследования демонстрируют, что один из латентных белков вируса, вирусный циклин, который является гомологом клеточных циклинов D-типа, вызывает репликативный стресс в эндотелиальных клетках, что приводит к старению и активации ответа на повреждение ДНК.
Для подтверждения обнаружения ранней стадии поражения клинических образцов СК были проанализированы в исследовании. Результаты показывают, что контрольная точка повреждения ДНК активируется на ранних, но не на поздних стадиях поражения клинических образцов СК. В ходе инфекции инфицированные KSHV клетки могут быть навязаны для преодоления этой контрольной точки, и онкогенный стресс, вызванный экспрессией вирусного циклина, может дополнительно способствовать индукции геномной нестабильности и злокачественной трансформации.
Источник: Университет Хельсинки