Ученые из Рочестерского университета обнаружили ген, имеющий критическую связь с раком поджелудочной железы, а дальнейшие исследования на мышах показывают, что, блокируя наиболее важную функцию гена, исследователи могут замедлить развитие болезни и увеличить выживаемость.
Открытие, опубликованное в сети Cell Reports, предлагает потенциальный новый путь проникновения в рак, который обычно поражает быстро, устойчиво устойчив к таргетным методам лечения и имеет низкую выживаемость. Последние улучшения в лечении рака поджелудочной железы, по сути, являются результатом использования различных комбинаций старых химиотерапевтических препаратов. Исследование под руководством Хартмута "Hucky" Земля, Ph.D., и Арам Ф. Хезель, М.D., Джеймса П. из UR Medicine. Онкологический центр Уилмота определяет новую цель в процессе переработки мусора внутри раковой клетки, называемую аутофагией, которая имеет решающее значение для прогрессирования и роста рака поджелудочной железы.
Аутофагия происходит от греческих корней "авто" (я) и "фагеин" (есть) и представляет собой внутриклеточный пищеварительный процесс, который позволяет клеткам выживать в условиях стресса. Во время трансформации клетки из нормальной в злокачественную аутофагия ускоряется, чтобы идти в ногу с быстрыми клеточными изменениями и стремлением опухоли к росту. Недавно обнаруженный ген PLAC-8 поддерживает высокоактивный процесс рециркуляции, поскольку он удаляет дефектные белки и органеллы и разлагает их на повторно используемые строительные блоки во время прогрессирования рака.
"Что делает эту возможность захватывающей, так это то, что ген, который мы изучаем, имеет решающее значение для механизма раковой клетки, но не важен для функции нормальных клеток," сказал Лэнд, заведующий кафедрой биомедицинской генетики в Школе медицины и стоматологии Рочестерского университета и директор по исследованиям в Wilmot. "Ориентируясь на эти типы немутантных генов, которые очень специфичны для рака, мы ищем более эффективные способы вмешательства."
Исследование Cell Reports подчеркивает общий уникальный подход Уилмота к исследованию рака. Вместо того, чтобы исследовать отдельные дефектные гены, связанные с отдельными подтипами рака, ученые из Рочестера определили более крупную сеть из примерно 100 немутантных генов, которые взаимодействуют и контролируют общие действия многих видов рака. Изучая эту более крупную генную сеть, Лэнд и Хезель сосредоточились на PLAC-8.
Более того, команда обнаружила, что, инактивируя PLAC-8 у мышей и отключая аутофагию, они могут значительно замедлить прогрессирование рака. Актуальность PLAC-8 может также распространяться на другие опухоли, например, легкие, толстую кишку и печень, которые разделяют ключевые генетические изменения, такие как мутации KRAS и p53, которые присутствуют в большинстве случаев рака поджелудочной железы. Обширность этих открытий является областью постоянных исследований в лабораториях Land и Hezel.
"PLAC-8 и его работа в раковой клетке по ускорению рециркуляции предлагает новые точки атаки и, как мы все надеемся, возможности для выявления и разработки новых методов лечения," сказал Хезель, заместитель начальника отдела гематологии и онкологии Уилмота и доцент UR. "Наши данные, показывающие, что роль PLAC 8 в аутофагии имеет большой потенциал, потому что, хотя есть другие препараты, которые оцениваются для ингибирования аутофагии, не все из них нацелены на белки, особенно важные для этого процесса в опухолях."
Роль аутофагии при раке привлекает внимание. Клинические испытания новых методов лечения проходят одновременно с появлением нового базового понимания этого процесса и того, как он действует при раке поджелудочной железы.
Медицинский журнал Новой Англии недавно опубликовал комментарий о роли аутофагии в развитии рака поджелудочной железы и возможных последствиях для клинических испытаний. И статья из Рочестера предлагает объяснения некоторых расхождений, замеченных в предыдущих исследованиях; Cell Reports пригласили Лэнда и Хезеля написать онлайн-блог, чтобы сопровождать их статью, описывая свои данные в свете научных вопросов.