Ученые из кампуса клиники Майо во Флориде обнаружили, что онкоген рака легких PKCiota необходим для пролиферации стволовых клеток рака легких. Эти стволовые клетки являются редкими и мощными мастер-клетками, которые производят другие клетки, составляющие опухоли легких, и устойчивы к химиотерапевтическому лечению.
Их исследование, опубликованное в октябре. В 1 выпуске журнала Cancer Research также показано, что агент, ауротиомалат, тестируемый в клинике Mayo Clinic в рамках фазы I клинических испытаний, существенно подавляет рост этих раковых стволовых клеток.
"Наши данные показывают, что PKCiota требуется на самых ранних этапах развития рака легких, то есть разрастания опухолевых клеток или раковых стволовых клеток," говорит старший автор исследования, Алан Филдс, доктор философии.D., профессор фармакологии Медицинского колледжа клиники Мэйо и заведующий кафедрой биологии рака в кампусе клиники Мэйо во Флориде.
"Стволовые клетки рака легких, по-видимому, являются основными движущими силами многих распространенных видов рака легких, и для того, чтобы терапевтическое лечение было эффективным, оно должно разрушить эти раковые стволовые клетки," он говорит. "Мы показываем, что ауротиомалат, агент, который сейчас тестируется на пациентах с раком легких, действительно может нацеливаться на эти клетки."
Ауротиомалат когда-то использовался для лечения ревматоидного артрита, но исследователи клиники Майо обнаружили, проверив тысячи лекарств, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, что он также может быть нацелен на PKCiota. Агент тестируется на пациентах в клиниках Mayo Clinic в Миннесоте и Аризоне, и на основе этого исследования фазы I запланировано клиническое испытание фазы II на людях, чтобы объединить ауротиомалат с агентами, нацеленными на другие молекулы, участвующие в росте рака.
Доктор. Филдс и его коллеги первыми обнаружили, что PKCiota – это человеческий онкоген – аномальный ген, который раковые клетки используют для роста и / или выживания. Они обнаружили, что PKCiota генетически изменена и сверхэкспрессируется в большинстве случаев рака легких, а избыточная экспрессия гена PKCiota в опухолях предсказывает плохую выживаемость пациентов.
"Ранее мы показали, что PKCiota необходима для поддержания роста опухоли, но цель этого исследования заключалась в том, чтобы определить, участвует ли PKCiota в начальных этапах развития рака легких," Доктор. Поля говорит.
Считается, что раковые стволовые клетки являются ключом не только к тому, как первоначально возникают опухоли легких, но и к тому, как они поддерживаются и становятся устойчивыми к лечению. Раковые стволовые клетки самообновляются, а также могут давать начало клеткам, которые составляют большую часть опухоли. Считается, что у мышей онкоген, известный как Kras, трансформирует нормальные стволовые клетки легких в раковые стволовые клетки, тем самым инициируя рак легких. Поля. В настоящем исследовании исследователи Mayo установили линию мышей, у которых Kras может быть активирован одновременно с инактивацией гена PKCiota. Они обнаружили, что, когда ген PKCiota инактивирован, Kras не может вызывать ошибочный рост и разрастание стволовых клеток легких у мышей, процесс, который инициирует образование опухоли.
"Это говорит нам о том, что Красу требуется PKCiota для трансформации стволовых клеток легких и их пролиферации," Доктор. Поля говорит. "Другими словами, PKCiota находится ниже по течению от Kras и необходима Kras, чтобы инициировать образование опухоли легких."
Потому что доктор. Филдс и его коллеги обнаружили, что ауротиомалат отключает PKCiota, они проверили, эффективен ли этот агент против рака легких, который развивается из-за мутации Kras. "Препарат продемонстрировал мощное ингибирующее действие на Крас-зависимую пролиферацию стволовых клеток рака легких как в культуре клеток, так и у животных," Доктор. Поля говорит.
"Это также предполагает, что такой препарат, как ауротиомалат, может оказывать влияние на опухоли, которые зависят от Kras или PKCiota в отношении роста и выживания, и это потенциально является большим количеством раковых заболеваний," он говорит. "Ауротиомалат, по-видимому, является одним из немногих доступных лекарств, которые могут эффективно воздействовать на эти важные раковые стволовые клетки. Однако в клинике наиболее вероятно, что ауротиомалат будет наиболее эффективным в сочетании с другими агентами, предназначенными для воздействия на другие пути выживания опухоли."
Источник: Mayo Clinic (новости: в сети)