Исследователи считают, что они обнаружили одну причину, по которой некоторые женщины с эстроген-положительным раком груди могут плохо или временно реагировать на препараты, блокирующие эстроген, такие как тамоксифен. Результаты нового исследования, которое было представлено в субботу на совместном заседании Международного общества эндокринологов и Общества эндокринологов: ICE / ENDO 2014 в Чикаго, указывают на ранее неизвестную роль рецептора андрогенов.
Хотя этот рецептор (белок) экспрессируется почти при всех раковых заболеваниях простаты, он также экспрессируется при большинстве раковых заболеваний молочной железы. Теперь ученые обнаружили, что альфа-рецептор эстрогена – главный двигатель эстрогенового рака груди – может полагаться на рецептор андрогена для своей функции.
В исследовании, финансируемом U.S. Программа исследования рака груди Министерства обороны, Дженнифер Ричер, доктор философии, из медицинского кампуса Аншутц Университета Колорадо в Авроре, и ее коллеги изучили 192 женщины с эстроген-положительным раком молочной железы. Выяснилось, что женщинам было 4 года.В 4 раза выше вероятность рецидива рака во время лечения тамоксифеном, когда их основная опухоль имела высокое соотношение (2: 1 или больше) андрогенных рецептор-положительных клеток к эстроген-рецептор-положительным клеткам.
"Женщины с раком груди обычно не проходят тестирование на рецепторы андрогенов," Richer прокомментировал.
Исследователи предположили, что максимальная активность рецептора эстрогена зависит от ядерной локализации рецептора андрогена. Этот процесс, по словам Ричера, включает перемещение рецептора и молекулы гормона, с которой он связан, внутри ядра клетки, где рецептор "делает свое важное дело."
Затем Ричер и ее сотрудники протестировали новый антиандрогенный препарат энзалутамид, одобренный для лечения рака простаты. По словам Ричера, в отличие от более старых антиандрогенных препаратов, которые позволяют рецепторам андрогенов переходить в ядро клетки, энзалутамид подавляет способность рецепторов андрогенов проникать в ядро.
"Если рецептор андрогена находится вне ядра, рост опухоли, управляемый как эстрогеном, так и андрогеном, подавляется," она объяснила.
В доклинических моделях (человеческие клетки и мыши) рака молочной железы с положительным результатом по рецепторам эстрогена, которые также были положительными по рецепторам андрогенов, лечение энзалутамидом подавляло как андроген-, так и эстроген-контролируемый рост опухоли, сообщил Richer. Кроме того, комбинация энзалутамида и тамоксифена снижала вызванный эстрогеном рост опухоли лучше, чем любое лекарство по отдельности.
Другое исследование, проведенное командой Ричера, которое будет представлено в понедельник (OR38-2), показало, что при раке молочной железы, отрицательной по рецепторам эстрогена ("тройной отрицательный") также может полагаться на рецептор андрогенов для роста. Согласно аннотации, в доклинических моделях опухолей, отрицательных по рецепторам эстрогена, лечение энзалутамидом снижало рост опухоли на 85 процентов.
"Наши исследования показывают, что рецептор андрогена может служить терапевтической мишенью как при положительном, так и при отрицательном раке молочной железы," Ричер сказал.