Исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна Университета Иешива обнаружили генетическую подпись, идентифицирующую случаи лимфомы, которые уникально восприимчивы к недавно разработанной молекулярной таргетной терапии. В результате врачи, организующие клинические испытания новой терапии, смогут включить в нее пациентов, которым она, скорее всего, принесет пользу.
Исследованием руководил д-р. Ари Мельник, доцент кафедры развития & молекулярная биология и медицина у Эйнштейна, который также разработал новую терапию лимфомы. Исследование опубликовано в выпуске журнала Proceedings of the National Academy of Sciences от 20 февраля.
Ежегодно у более чем 60 000 американцев диагностируют В-клеточные лимфомы – опухоли клеток иммунной системы, которые включают лимфомы Ходжкина и неходжкинские лимфомы. В-клетки – это клетки иммунной системы, вырабатывающие антитела. Генетические аберрации могут вызывать неконтролируемое размножение В-клеток, вызывая В-клеточные лимфомы.
Доктор. Исследование Мельника было сосредоточено на гене BCL6. Белок, который он кодирует, является репрессором транскрипции, что означает, что он может отключать работу генов в В-клетках и других клетках иммунной системы и препятствовать их экспрессии. Белок BCL6 обычно вырабатывается только на определенной стадии развития В-клеток и больше никогда не производится. Но нарушение регуляции BCL6 может вызвать производство белка, когда этого не должно быть. Нежелательное присутствие белка BCL6 блокирует экспрессию важных генов, которые обычно защищают клетки от злокачественных новообразований. В результате возникают злокачественные В-клеточные лимфомы.
Мутации или хромосомные перестройки, которые нарушают регуляцию BCL6, являются причиной многих случаев диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы – агрессивного рака, на который приходится до 30 процентов вновь диагностированных случаев неходжкинской лимфомы. В статье Nature Medicine 2004 г. Мельник и его коллеги описали пептид, который они назвали BPI, который показал себя многообещающим при лечении В-клеточных лимфом, специфически блокируя вызывающие рак эффекты белка BCL6. Но до сих пор не существовало способа отличить диффузные большие В-клеточные лимфомы, вызванные нарушением регуляции BCL6, от тех случаев, когда BCL6 экспрессируется, но фактически не вызывает рак.
Доктор. Мельник рассуждал, что те диффузные большие В-клеточные лимфомы, которые вызваны нарушением регуляции BCL6, должны иметь характерную «сигнатуру», в которой гены, нацеленные на белок BCL6, либо экспрессируются (включаются), либо не экспрессируются. Исследователи использовали самые современные технологии геномики для анализа панели диффузных линий клеток крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Они обнаружили набор из 485 BCL6-контролируемых генов и подтвердили, что все лимфомы с сигнатурой BCL6 уничтожаются BPI, в то время как лимфомы без сигнатуры устойчивы к терапии.
«Подходящие пациенты с лимфомой – те, чьи опухолевые клетки демонстрируют эту сигнатуру BCL6 – теперь будут иметь доступ к мощной и специфической терапии, которая вряд ли вызовет побочные эффекты, связанные с химиотерапевтическими препаратами," говорит доктор. Мелник. «В то же время пациенты с лимфомой, которые не соответствуют этому генетическому профилю, будут избавлены от медикаментозного лечения, которое было бы для них неэффективным."
Источник: Медицинский колледж Альберта Эйнштейна