Согласно новому исследованию, опубликованному в The Lancet Respiratory Medicine, ученые разработали новый препарат (RPL554), который может лечить обструктивные заболевания дыхательных путей, такие как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), двумя способами одновременно. RPL554 обладает потенциалом как обратить вспять сужение дыхательных путей (бронходилатацию), так и уменьшить воспаление быстрее и с меньшими побочными эффектами, чем современные методы лечения.
"В настоящее время с нетерпением ожидаются дальнейшие долгосрочные исследования RPL554, потому что это может быть одним из самых значительных достижений за какое-то время в лечении пациентов с хронической обструкцией дыхательных путей", пишет профессор Ядвига А Ведзича из Университетского колледжа Лондона, Великобритания, в связанном комментарии.
Уникальный вдыхаемый двойной ингибитор – два действия в одной молекуле – работает, препятствуя способности двух ферментов из семейства фосфодиэстераз (ФДЭ3 и ФДЭ4) ингибировать процессы, которые помогают расслабить гладкие мышцы дыхательных путей и уменьшить воспаление.
В течение последних 40 лет основой лечения астмы и ХОБЛ (например, хронического бронхита и эмфиземы) были ингаляционные противовоспалительные препараты (кортикостероиды) плюс бронходилататоры (обычно агонисты β2 длительного действия). Но кортикостероиды могут иметь серьезные побочные эффекты, в то время как агонисты β2 длительного действия подверглись тщательной проверке на предмет риска ухудшения симптомов астмы. Более того, большинству людей с тяжелым заболеванием и частыми обострениями не удается добиться хорошего контроля симптомов, и необходимы новые методы лечения.
В период с февраля 2009 г. по январь 3013 г. в Нидерландах, Италии и Великобритании было проведено четыре небольших клинических испытания, подтверждающих правильность концепции, для оценки безопасности и эффективности ингаляционного RPL554 у здоровых участников (39 человек) и людей с легкой и умеренной легкостью. астма средней степени (28) и ХОБЛ (12).
У пациентов с ХОБЛ однократная доза распыленного RPL554 улучшила респираторную функцию, вызывая увеличение ОФВ1 на 17% (объем форсированного выдоха за 1 секунду; который измеряет объем воздуха, который может быть принудительно выдох за одну секунду после глубокого вдоха) – бронходилататорный ответ, по крайней мере, такой же эффективный, как и широко применяемый агонист β2 сальбутамол.
Кроме того, у пациентов с астмой и ХОБЛ наблюдалась быстрая бронходилатация с пиковыми эффектами, аналогичными тем, которые вызываются ингаляционными агонистами β2. Повторный прием у астматиков в течение 6 дней показал, что бронхолитический эффект сохраняется.
Результаты также показали, что RPL554 может ингибировать липополисахарид (ЛПС) бактериального компонента у здоровых субъектов, что позволяет предположить, что RPL554 также обладает значительной противовоспалительной активностью.
В целом, RPL554 хорошо переносился, и пациенты в группах лечения и плацебо испытывали одинаковую частоту нежелательных явлений, которые, как правило, были умеренными. "Хотя другие ингибиторы ФДЭ4 могут вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме, ни об одном из них не сообщалось ни о какой дозе RPL554, протестированной в этих исследованиях", объясняет руководитель исследования профессор Клайв Пейдж из Королевского колледжа Лондона, Великобритания.
По словам профессора Пейджа, "Эти исследования дают нам представление о потенциальных бронхолитических, бронхозащитных и противовоспалительных эффектах этого препарата. До сих пор испытания длились 7 дней или меньше, и необходимо изучить более длительные эффекты. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять весь потенциал этого нового метода лечения ХОБЛ и астмы."**