Известно, что пациенты с наиболее распространенным типом рака легких нечувствительны к химиотерапевтическим препаратам, включая цисплатин. Новые данные, касающиеся клеточных путей, регулирующих реакцию на цисплатин, были опубликованы компанией Cell Press 26 июля в журнале Cell Reports. Полученные данные раскрывают потенциальный биомаркер, который можно использовать для прогнозирования реакции этих пациентов на химиотерапию, а также общего прогноза пациентов, открывая путь к индивидуализированным стратегиям лечения.
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является одной из основных причин смерти мужчин от рака, и его часто лечат цисплатином. Однако ответы часто бывают краткими и неэффективными, поскольку раковые клетки становятся устойчивыми к гибели клеток, вызванной цисплатином. "Мы были заинтересованы в поиске новых генов, белков и путей, которые будут управлять ответом на цисплатин и могли бы объяснить устойчивость к цисплатину," говорит старший автор исследования Гвидо Кремер из INSERM – Французский национальный институт здравоохранения и медицинских исследований.
Чтобы определить факторы, которые влияют на то, умирают ли клетки в ответ на цисплатин, Кремер и его команда провели полногеномный скрининг, в ходе которого они препятствовали экспрессии десятков тысяч генов в клетках пациентов с НМРЛ. Они определили 85 факторов, которые изменяют реакцию на лекарства, включая пиридоксалкиназу (PDXK), фермент, который превращает предшественники витамина B6 в их активную форму.
Лечение предшественником витамина B6 усиливало противоопухолевые эффекты цисплатина на мышиных моделях рака легких и способствовало индуцированной цисплатином гибели различных линий раковых клеток, но только при наличии PDXK. Более того, пациенты с НМРЛ с высоким уровнем экспрессии PDXK имели более высокие показатели выживаемости, чем пациенты с низким уровнем фермента, независимо от того, лечились ли они цисплатином.
В совокупности полученные данные указывают на PDXK как на легко контролируемый потенциальный биомаркер для прогнозирования как ответов пациентов с НМРЛ на цисплатин, так и их общих результатов. "Пациентам с высоким уровнем PDXK может быть полезна комбинированная терапия цисплатином и витамином B6," Кремер говорит. "Однако для тех пациентов, опухоли которых экспрессируют низкие уровни PDXK, необходимо разработать новые стратегии лечения рака."