Исследователи из Института Уолтера и Элизы Холл показали, что некоторые из наиболее агрессивных форм рака груди более уязвимы для химиотерапии, когда она сочетается с новым классом противораковых агентов.
ABT-737 – один из нового класса противораковых агентов, называемых миметиками BH3, которые нацелены и нейтрализуют так называемые белки Bcl-2 в раковых клетках. Белки Bcl-2 действуют, чтобы «защищать» клетки после того, как они были повреждены химиотерапевтическими препаратами, и предотвращают гибель раковых клеток.
Профессора Джефф Линдеман и Джейн Висвадер, которые вместе с коллегами доктором Самантой Оукс и доктором Франсуа Вайланом из отдела стволовых клеток и рака, руководили исследованием, заявили, что миметики BH3 обещают лечить рак груди, в том числе рак молочной железы с тройным отрицательным результатом. Их исследование опубликовано сегодня в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Тройной отрицательный рак груди называется так называемым, потому что он дает отрицательный результат на рецепторы эстрогена, прогестерона и HER2 и не поддается лечению гормональной терапией или трастузумабом. На их долю приходится до 20 процентов всех случаев рака груди и, как правило, они агрессивны с плохим прогнозом.
Д-р Линдеман сказал, что первые результаты показывают, что навитоклакс (пероральный миметик BH3) может дать новую надежду на лечение некоторых видов рака молочной железы, которые не подходят для других доступных в настоящее время методов лечения.
"ABT-737 нацелен на белки из семейства Bcl-2, высокие уровни которых обнаруживаются в 70% случаев рака молочной железы," Доктор Линдеман сказал. "Мы показали, что опухоли груди с высоким уровнем Bcl-2 хорошо поддаются лечению ABT-737 при использовании в сочетании с обычным химиотерапевтическим препаратом."
ABT-737 и навитоклакс были обнаружены учеными Abbott и основаны на открытии, сделанном в Институте Уолтера и Элизы Холл в 1980-х годах, что Bcl-2 является белком, способствующим выживанию, и отвечает за предотвращение гибели здоровых и больных клеток. ABT-737 и навитоклакс еще не доступны для лечения пациентов, но навитоклакс в настоящее время проходит фазу II клинических испытаний, чтобы установить его эффективность при лечении некоторых типов лейкемии и лимфомы. Navitoclax разрабатывается совместно Abbott и Genentech, Inc.
Д-р Висвадер сказал, что комбинированное лечение ABT-737 и доцетакселом (широко используемым химиотерапевтическим препаратом для лечения рака груди) у мышей, которым трансплантированы клетки рака груди человека, улучшило ответ опухоли и показатели выживаемости по сравнению с доцетакселом в качестве единственного агента. ABT-737 сам по себе не был эффективен при лечении рака с высокими уровнями Bcl-2, а также не был эффективен при лечении рака, который не экспрессировал Bcl-2.
"Исследования показывают, что эти агенты делают раковые клетки более уязвимыми для химиотерапии," Доктор Висвадер сказал. "Мы особенно рады тому, что исследование показывает хороший ответ при раке молочной железы, экспрессирующем Bcl-2, включая базальный рак молочной железы, который часто является наиболее агрессивным и трудным для лечения."
Д-р Линдеман сказал, что исследование может привести к разработке новых схем лечения, которые сделают устойчивый и трудно поддающийся лечению рак груди более уязвимым для традиционных методов химиотерапии. "У нас есть хорошие результаты в доклинических моделях болезней, но мы все еще далеки от того, чтобы использовать их на людях," Доктор Линдеман, который также является онкологом в Королевской больнице Мельбурна, сказал:. "Мы надеемся, что эти результаты позволят увидеть клинические испытания навитоклакса для лечения рака груди с высоким уровнем Bcl-2 в течение следующих нескольких лет."