Ученые из Медицинской школы Duke-NUS и Национального центра инфекционных заболеваний (NCID) обнаружили, что выжившие после SARS 2003 года, вакцинированные мРНК-вакциной Pfizer-BioNTech, вырабатывали высокоэффективные функциональные антитела, которые способны нейтрализовать не только все известные SARS-CoV- 2 варианта проблем (ЛОС), а также другие коронавирусы животных, которые могут вызвать инфекцию у человека. Это открытие, опубликованное в The New England Journal of Medicine, является первым случаем, когда такая перекрестная нейтрализующая реактивность была продемонстрирована у людей, и еще больше укрепляет надежды на разработку эффективной вакцины следующего поколения с широким спектром действия против различных коронавирусов.
Среди семейства коронавирусов одна подгруппа полагается на молекулу ACE2 для проникновения в клетки человека. К этой группе принадлежат как SARS-CoV-1, так и SARS-CoV-2, а также ряд коронавирусов, циркулирующих у животных, таких как летучие мыши, ящеры и циветты. Хотя точный путь передачи остается неизвестным, эти вирусы могут перейти от животных к людям и могут вызвать следующую пандемию. В совокупности эта группа вирусов называется сарбековирусом.
"Мы исследовали возможность индукции нейтрализующих антител к пансарбековирусу, которые могут блокировать обычное взаимодействие человеческого ACE2-вируса, что будет защищать не только от всех известных и неизвестных ЛОС SARS-CoV-2, но и от будущих сарбековирусов," сказал д-р Чи Ва Тан, старший научный сотрудник программы Duke-NUS по новым инфекционным заболеваниям (EID) и соавтор этого исследования.
Чтобы проверить свою гипотезу, исследователи привлекли восемь человек, выздоровевших от SARS-CoV-1, который был ответственен за эпидемию SARS 2003 года, а также десять здоровых людей и десять выживших после COVID-19. Затем они сравнили иммунный ответ трех групп до и после вакцинации вакциной против SARS-CoV-2. В частности, они хотели понять, могут ли нейтрализующие антитела, разработанные в группе, вакцинированной SARS, уничтожить вирусы SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2, а также другие сарбековирусы, включая потенциально зоонозные сарбековирусы, которые были идентифицированы у летучих мышей и панголины.
"До вакцинации у выживших после SARS-CoV-1 обнаруживались нейтрализующие антитела против SARS-CoV-1, но нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2 отсутствовали или у них был низкий уровень. После получения двух доз мРНК-вакцины все показали высокие уровни нейтрализующих антител против SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2," сказал доктор Ванни Чиа, научный сотрудник программы Duke-NUS EID и соавтор этого исследования. "Что наиболее важно, они являются единственной группой с широким спектром нейтрализующих антител против десяти сарбековирусов, которые были выбраны для исследования."
"Наше исследование указывает на новую стратегию разработки вакцин следующего поколения, которая не только поможет нам контролировать текущую пандемию COVID-19, но также может предотвратить или снизить риск будущих пандемий, вызванных родственными вирусами," сказал профессор Ван Линфа из программы Duke-NUS EID, который является старшим автором-корреспондентом этого исследования.
"Команда профессора Вана сделала проницательное случайное наблюдение в ходе продолжающегося национального многоцентрового исследования иммунного мониторинга вакцинации против COVID-19 под названием Сингапурское исследование иммунного ответа и защиты от вакцины COVID-19 (SCOPE), которое координируется NCID. Поскольку новые вызывающие обеспокоенность варианты уже продемонстрировали некоторую степень иммунного уклонения от вакцин первого поколения, это открытие может решить эту проблему, поскольку мир продолжает вакцинацию COVID-19 для выхода из пандемии. Кроме того, это потенциально может стать весьма многообещающей профилактической вакциной против будущих пандемий коронавируса," сказал доцент Дэвид Лай, директор отдела исследований и обучения инфекционных заболеваний, NCID и соавтор-корреспондент исследования.
Команда провела расследование с использованием улучшенной версии теста нейтрализации суррогатного вируса (sVNT), разработанного Duke-NUS в начале 2020 года. Профессор Ван и его команда изобрели тест sVNT под торговым названием cPass [1], получивший разрешение FDA на экстренное использование для определения специфичных для SARS-CoV-2 нейтрализующих антител в сыворотке крови человека после инфекции или вакцинации. Д-р Тан и д-р Чиа являются частью команды профессора Вана и соавторами sVNT. Усовершенствованный мультиплексный sVNT позволяет одновременно обнаруживать нейтрализующие антитела против разных сарбековирусов в одной пробирке, тем самым играя ключевую роль в подобных исследованиях, требующих точного параллельного сравнения уровней нейтрализующих антител против различных вирусов.
В настоящее время команда проводит испытательное исследование по разработке вакцины третьего поколения против различных коронавирусов (3GCoVax), а также широких нейтрализующих антител для терапии и ищет людей, которые выздоровели от инфекции SARS в 2003 году.