Группа исследователей из Университета Альберты определила новый механизм, благодаря которому опухолевые клетки становятся устойчивыми к химиотерапии – открытие, которое может привести к более эффективному лечению женщин с раком груди.
Майкл Джуэр, постдокторант медицинского факультета & Стоматология заявила, что более 20 процентов пациентов с раком груди умрут из-за резистентности к терапии и метастазирования, распространения исходной опухоли на другие части тела. Одной из причин резистентности к терапии является гипоксия или низкий уровень кислорода. Гипоксия может возникать внутри опухоли, потому что она растет намного быстрее, чем окружающие ткани. А поскольку кровеносные сосуды не могут прорасти глубоко в опухоль, внутри нее есть область, лишенная кислорода и питательных веществ. Это может вызвать серьезные изменения в клетках, наиболее заметным из которых является пластичность, характеристика, которая позволяет опухолевым клеткам становиться метастатическими.
Джуэр и Линн Постовит, которые недавно присоединились к кафедре биомедицинских и молекулярных наук в Королевском университете, являются частью команды, которая обратила свое внимание на ингибиторы mTOR, группу препаратов, которые использовались различными способами для лечения рака. Ингибиторы mTOR влияют на клеточный путь так же, как гипоксия, поэтому они задались вопросом, могут ли эти препараты делать что-то похожее на то, что гипоксия делает в опухолевых клетках.
Они обнаружили, что ингибиторы mTOR имитируют гипоксию и приводят к производству различных версий трех информационных РНК (мРНК), носителей информации, которые организм использует для производства белков из наших генов. Эти различные версии особенно подходят для выработки белка при стрессовых состояниях рака, таких как гипоксия и химиотерапия, а производство белков из них приводит к прогрессированию опухоли.
"Лучше понимая этот механизм, который позволяет опухолям прогрессировать и становиться метастатическим, мы потенциально можем разработать методы лечения, чтобы предотвратить его," – объяснил Евер, который вместе с Постовитом является сотрудником Института онкологических исследований Северной Альберты.
По словам исследователей, когда было введено экспериментальное лекарство под названием ISRIB, которое препятствует перепрограммированию производства белка, как то, что происходит с тремя мРНК, прогрессирование опухоли было остановлено.
Полученные данные породили дополнительные вопросы.
Один из следующих шагов включает рассмотрение того, можно ли использовать такие соединения, как ISRIB – препарат, который, как было доказано, смягчает многие негативные эффекты противораковой терапии, – для потенциальной помощи в предотвращении метастазирования и устойчивости к терапии.
Изучение, "Трансляционный контроль пластичности рака молочной железы," был опубликован в Nature Communications.