Повышенного риска сердечного приступа или инсульта, связанного с приемом многих лекарств от артрита, можно избежать, согласно новому международному исследованию, в соавторстве с исследователями Имперского колледжа Лондона.
Такие препараты, как Виокс, диклофенак, ибупрофен и целебрекс, действуют путем блокирования фермента, известного как ЦОГ-2, присутствие которого в кровеносных сосудах до сих пор считалось ответственным за эти побочные эффекты. Новое исследование, проведенное на мышах, показало, что ЦОГ-2 в основном отсутствует в основных кровеносных сосудах и вместо этого обнаруживается в головном мозге, кишечнике и почках, а также в вилочковой железе грудной клетки.
Теперь, когда исследователи знают, в какой части тела действует препарат, они могут приступить к разработке более безопасных и целевых препаратов для пациентов с артритом, а также раком.
Препараты от артрита уже давно ассоциируются с потенциально смертельными побочными эффектами сердечно-сосудистой системы у пациентов. Проблемы со здоровьем привели к тому, что противовоспалительный препарат Виокс был снят с рынка в 2004 году, и на этой неделе медицинские регулирующие органы посоветовали некоторым пациентам прекратить использование болеутоляющего диклофенака.
Исследователи всегда считали, что ЦОГ-2 обнаружен в кровеносных сосудах, где он играет центральную роль в предотвращении образования тромбов. Это означало, что считалось, что любое лекарство, ингибирующее фермент, приводит к повышенному риску свертывания крови.
Новое исследование, опубликованное сегодня в журнале PLOS ONE, показывает, что ЦОГ-2 практически отсутствует в основных кровеносных сосудах. Вместо этого ЦОГ-2, по-видимому, присутствует в головном мозге, почках, тимусе и кишечнике, где он вполне может влиять на здоровье сердечно-сосудистой системы.
Ведущий автор, профессор Джейн Митчелл с Имперского медицинского факультета сказала: "Теперь, когда мы знаем истинные источники ЦОГ-2, мы можем приступить к разработке новых идей, которые приведут к созданию лучших лекарств от артрита и рака с меньшим количеством побочных эффектов."
Новое исследование предполагает, что в будущем возможна разработка ингибиторов ЦОГ-2, снижающих риск инсульта или сердечного приступа. Профессор Митчелл добавил: "Это исследование не дает всех ответов, но как только мы точно поймем, как ЦОГ-2 влияет на сердечно-сосудистую систему, мы сможем разработать новые методы лечения. Это будет непросто, но все инструменты доступны, и мы можем искать новых потенциальных клиентов в течение пяти-десяти лет."
Чтобы точно измерить концентрацию ЦОГ-2 в организме, исследователи использовали мышей, у которых ген ЦОГ-2 был заменен геном под названием люцифераза, который придает светлячкам их характерное свечение. Это позволило исследователям создать подробные изображения распределения ЦОГ-2 по организму.
Профессор Анна Николау, соавтор, сейчас работает в Манчестерском университете, сказала: "Это исследование является первым, в котором используются такие сложные методы для определения местоположения ЦОГ-2 в организме. Использование масс-спектрометрии и генетически модифицированных мышей таким образом представляет собой значительный прогресс в этой области."
Это поддержал профессор Тим Уорнер, соавтор из Лондонского университета королевы Марии, который сказал: "Эти передовые методы наконец-то дают нам окончательные ответы, которые нам нужны, чтобы понять побочные эффекты лекарств от артрита. Это может помочь улучшить терапию миллионов пациентов во всем мире."