Диффузная большая B-клеточная лимфома (DLBCL) – это тип агрессивной неходжкинской лимфомы, на которую приходится примерно 40 процентов лимфом среди взрослых. Если не лечить, это смертельно. Существующие методы лечения имеют коэффициент излечения чуть более 50 процентов, но разрушают здоровые клетки вместе с раковыми.
Исследователи из Медицинского колледжа Вейл Корнелл обнаружили, что комбинированная терапия более эффективна, чем традиционные методы лечения, и способна убивать раковые клетки без вреда для окружающих тканей. В статье, опубликованной в Журнале клинических исследований за ноябрь. 1, они сообщают, что, воздействуя на ключевой фактор, вызывающий лимфому, называемый BCL6, с помощью специфического ингибитора, называемого RI-BPI, в сочетании либо с ингибитором гистоновых деацетилаз (HDAC), либо с ингибитором белка теплового шока (Hsp90), они смогли подавить и в некоторых случаях искоренить человеческий DLBCL у мышей. Исследователи заявили, что их результаты создают основу для рациональной, адресной комбинированной терапии пациентов с DLBCL.
Доктор. Ари Мельник, доцент медицины и директор Центра биомедицинских и физических наук Раймонда и Беверли Саклер в Медицинском колледже Вейл Корнелл, и его коллеги изучают способы более эффективного и действенного уничтожения раковых клеток лимфомы, чем стандартные методы лечения.
"Лимфомы нелегко лечить. Стандартное лечение с использованием моноклональных антител и химиотерапии не работает для всех пациентов и может вызвать нежелательные побочные эффекты," говорит доктор. Мелник.
В-клетки – это тип белых кровяных телец, которые вырабатывают антитела для борьбы с инфекциями. BCL6 – это главный регуляторный фактор, который играет решающую роль в поддержании жизни клеток лимфомы. Доктор. Исследование Мельника показало, что терапевтическое нацеливание на BCL6 с помощью RI-BPI включило другой фактор, называемый EP300, молекулярный переключатель, который сам может включать белки, которые могут сдерживать рост клеток лимфомы и отключать другие белки, которые помогают клеткам лимфомы. Исследовательская группа показала, что включение EP300 сделало лимфомы намного более чувствительными к ингибиторам HDAC и Hsp90. Совместное введение лекарств похоже на "пинать обе ноги" клеток лимфомы, поэтому они не могут восстановить свой баланс. Таким образом, комбинированный эффект препаратов намного сильнее, чем у любого из них по отдельности, и имеет очень мощное противоопухолевое действие. Напротив, нормальные клетки и ткани не повреждаются этой формой комбинированной терапии, поскольку они не зависят от этих двух "ноги."
Наконец, ученые также обнаружили, что EP300 иногда мутирует в лимфомах, что показывает, что этот ген обычно может защищать В-клетки от превращения в раковые. Обнаружение этих мутаций у пациентов важно, поскольку такие опухоли могут не реагировать на RI-BPI. Доктор. Мельник говорит, что предстоит еще много работы, но он надеется, что его исследование приведет к лучшему пониманию механизмов рака на клеточном уровне и лучшему лечению лимфом и других видов рака.