Впервые онкогенная соматическая мутация аминокислоты 918 в белке RET (перегруппированном во время трансфекции) была идентифицирована в опухолях мелкоклеточного рака легкого (SCLC), и усиленная экспрессия этой мутации в клеточных линиях SCLC вызвала усиление внутриклеточной передачи сигналов и рост клеток.
SCLC – это высокозлокачественная форма рака легких, составляющая 15% всех случаев рака легких, и тесно связана с курением табака. НМРЛ, составляющий 85% случаев рака легких, был тщательно изучен на предмет геномных изменений, и таргетная терапия одобрена для пациентов с определенными мутациями, однако SCLC не исследовалась с такой же тщательностью, и нет утвержденных таргетных методов лечения для SCLC.
Исследователи из Case Western University исследовали 6 опухолей SCLC, по 3 от первичных и метастатических опухолей, на 238 соматических мутаций в 19 онкогенах. Затем RET дикого типа и мутантный белок был сверхэкспрессирован в клеточных линиях SCLC, и эти клеточные линии были исследованы на передачу сигналов, рост клеток и чувствительность к двум ингибиторам тирозинкиназы RET.
Результаты, опубликованные в сентябрьском выпуске журнала торакальной онкологии, официального журнала Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC), выявили мутацию RET M918T в метастатической опухоли SCLC и сверхэкспрессию этого мутантного белка в клетках SCLC. линии приводили к усилению передачи сигналов ERK, экспрессии MYC и увеличению пролиферации клеток. Аналогичным образом, эти клеточные линии, сверхэкспрессирующие белок RET, стали чувствительны к понатинибу и вандетанибу, ингибиторам тирозинкиназы RET. Снижение роста клеток было результатом этого ингибирования RET.
Авторы говорят, что их работы "предполагает, что мутации RET играют потенциальную роль в некоторых случаях SCLC, поскольку никаких других активирующих мутаций не было выявлено среди 19 онкогенов, исследованных в опухоли, несущей мутацию RET M918T, что потенциально делает M918T мутацией драйвера в этой опухоли". Однако авторы предупреждают, что "о роли онкогенных мутаций RET нельзя судить справедливо до тех пор, пока не будет проведен геномный анализ большего числа опухолей, включая метастатические опухоли".