Согласно новому исследованию исследователей из Университета Кентукки, появляющаяся фармацевтическая платформа, используемая для лечения различных заболеваний, может оказывать непреднамеренное и нежелательное воздействие на функцию глаз. Бумага, "Короткие интерферирующие РНК вызывают дегенерацию сетчатки через TLR3 и IRF3", появляется в текущем онлайн-выпуске журнала Molecular Therapy, публикации Nature Publishing Group и Американского общества генной и клеточной терапии.
"«Технология коротких интерферирующих РНК (миРНК) рассматривается как одна из самых захватывающих развивающихся платформ для новых фармацевтических препаратов», – сказал д-р. Джаякришна Амбати, профессор физиологии, профессор и заместитель председателя офтальмологии и визуальных наук в Великобритании.
На данный момент препараты миРНК были предметом прошлых и настоящих клинических испытаний для лечения различных заболеваний, включая рак, вирусные респираторные инфекции, гиперхолестеринемию, дегенерацию желтого пятна, диабетическую ретинопатию и глаукому. Основные препятствия на пути реализации терапевтического потенциала миРНК включают доставку лекарства в клетки и общее подавление роста кровеносных сосудов за счет активации иммунной системы, как показано в статье 2008 года группы Ambati в журнале Nature.
"Теперь мы демонстрируем новый нежелательный эффект миРНК длиной 21 нуклеотид или более: эти миРНК, независимо от их последовательности или мишени, могут вызывать токсичность для сетчатки. Активируя новый иммунный путь, состоящий из молекул TLR3 и IRF3, эти миРНК повреждают критический слой сетчатки, называемый пигментным эпителием сетчатки (RPE). Повреждение клеток РПЭ миРНК также может привести к вторичному повреждению палочек и колбочек, которые являются светочувствительными клетками сетчатки," сказал Амбати.
Выводы ученых показывают, что следует проявлять осторожность при разработке или использовании миРНК, предназначенных либо для прямого нанесения в глаз, либо для использования таким образом, чтобы лекарство могло попасть в глаз.
"Еще один новый аспект этого исследования заключается в том, что дегенерация РПЭ, вызванная миРНК, напоминает патологию, наблюдаемую при запущенной форме возрастной дегенерации желтого пятна, называемой географической атрофией. "Поскольку существует несколько моделей географической атрофии, которая затрагивает миллионы людей во всем мире, эта статья представляет собой важный шаг вперед в исследованиях по разработке новых методов лечения этого заболевания."
Поскольку исследования показывают, что миРНК короче 21 нуклеотида могут уклоняться от иммунного ответа TLR3-IRF3, не являющегося мишенью, можно достичь терапевтических эффектов без повреждения сетчатки, создав более короткие миРНК.