Злокачественная меланома – одна из наиболее частых причин смерти от рака среди молодых людей. Хотя лечение меланомы в последние годы улучшилось, большинству пациентов лечение не приносит пользы, что также часто вызывает побочные эффекты. В новой диссертации Уппсальского университета Аглая Шиза исследовала новые способы лечения болезни.
Если злокачественная меланома распространилась, прогноз плохой. Вот почему крайне важно разработать более эффективные стратегии лечения. Одна из новых стратегий лечения рака – использовать собственную иммунную систему организма. Меланома считается многообещающей формой рака для иммуностимулирующей генной терапии, а это означает, что иммунная система активируется, чтобы убить рак. CD40L – это иммуностимулирующая молекула, которая с помощью вируса может быть введена в опухоль, где она может стимулировать иммунную защиту против раковых клеток.
Аглая Шиза и ее коллеги провели исследование, в котором пациентов с диссеминированной меланомой, получивших установленное лечение, лечили инъекциями при метастазах вирусоносного гена CD40L (AdCD40L). Цель заключалась в том, чтобы иммуностимулирующая молекула не только работала локально, но также имела вакцинационный эффект и тем самым влияла на метастазы в остальной части тела. Большинство пациентов также получали циклофосфамид в низких дозах вместе с инъекциями. В этой низкой дозе цитотоксический агент не действует на рак, но может усилить эффект иммунологического лечения.
Лечение привело к легким преходящим побочным эффектам. Пациенты, получавшие иммунотерапию циклофосфамидом и AdCD40L, имели лучшую выживаемость, чем пациенты, получавшие только AdCD40L.
"С помощью рентгенографии мы увидели, что, помимо введенных метастазов, лечение затронуло и других," говорит Аглая Шиза, аспирант кафедры иммунологии, генетики и патологии Упсальского университета. "Мы также показали, что лечение дает желаемый иммунный эффект за счет стимуляции хороших иммунных клеток и ингибирования клеток, которые противодействуют иммунному ответу. Используя диффузионно-взвешенную МРТ, мы могли на более ранней стадии определить, у каких пациентов больше шансов получить пользу от лечения AdCD40L."
В диссертации также описаны два случая пациентов с диссеминированной меланомой, которые лечились ингибитором BRAF вемурафенибом вне показаний (i.е. в ситуациях, когда вемурафениб не одобрен из-за недостаточных результатов). У половины всех пациентов с меланомой есть мутация в опухоли в гене, который кодирует белок BRAF, который является частью важной сигнальной цепи в раковой клетке. Этих пациентов можно лечить препаратами, ингибирующими BRAF. Шиза и ее коллеги изучали редкие случаи диссеминированной меланомы с мутацией BRAF у отдельных пациентов, поскольку чрезвычайно низкая распространенность не позволяет проводить какие-либо клинические испытания. Впервые зарегистрирован случай, когда беременная женщина лечилась ингибиторами BRAF. Лечение позволило продлить срок беременности и, следовательно, снизить риск осложнений, связанных с незрелостью. В диссертации также содержится первый отчет об успешном лечении вемурафенибом пациента с диссеминированной меланомой глаза.