Исследователи из Университета Лидса, Великобритания, Медицинской школы Университета Шарите и Центра молекулярной медицины Макса Дельбрука (MDC) в Берлине, Германия, обнаружили новую движущую силу роста рака.
Их исследования выявили, как «мусорная» ДНК способствует росту раковых клеток у пациентов с лимфомой Ходжкина. Профессор Констанца Бонифер (Университет Лидса) и доктор Стефан Матас (Шарите, MDC), которые со-руководили исследованием, подозревают, что эти фрагменты “ мусорной ” ДНК, называемые “ длинными концевыми повторами ”, могут играть роль в других формах рака. хорошо. Работа опубликована в журнале Nature Medicine.
Исследователи раскрыли процесс, с помощью которого эта «мусорная ДНК» становится активной, способствуя росту рака.
"Мы показали, что это имеет место при лимфоме Ходжкина, но точно такой же механизм может быть задействован в развитии других форм рака крови," сказал проф. Bonifer. "Это будет иметь значение для диагностики, прогноза и лечения этих заболеваний."
«Длинные концевые повторы» (LTR) – это форма «мусорной ДНК» – генетического материала, который накапливался в геноме человека за миллионы лет. Хотя LTR происходят от вирусов и потенциально опасны, они обычно становятся неактивными, когда эмбрионы развиваются в утробе матери.
Если этот процесс инактивации не работает, то LTR могут активировать гены рака, что предполагалось в предыдущих исследованиях на животных. Это последнее исследование впервые продемонстрировало, что эти «мошеннические» активные LTR могут стимулировать рост рака у людей.
Работа была сосредоточена на раковых клетках лимфомы Ходжкина (клетки Ходжкина / Рида-Штернберга), которые происходят из белых кровяных телец (В-клеток, продуцирующих антитела). Необычно, что этот тип лимфомных клеток не содержит так называемого «рецептора фактора роста», который обычно контролирует рост других B-клеток.
Они обнаружили, что рост клеток лимфомы зависит от рецептора, который обычно регулирует рост других иммунных клеток, но обычно не обнаруживается в B-клетках. Однако в этом случае клетки Ходжкина / Рида-Штернберга «захватили» этот рецептор для своих собственных целей, активировав часть «мусорной ДНК». Фактически клетки лимфомы активировали сотни, если не тысячи, LTR по всему геному, а не только один.
Клетки Ходжкина / Рида-Штернберга могут быть не единственными клетками, которые используют этот метод для подрыва нормального контроля роста клеток. Исследователи обнаружили доказательства того, что одни и те же LTR активируют один и тот же рецептор роста в анапластической крупноклеточной лимфоме, другом раке крови.
По словам авторов исследования, последствия такой широко распространенной активации LTR в настоящее время все еще неясны. Такие процессы могут потенциально активировать другие гены, участвующие в развитии опухоли. Это также может повлиять на стабильность хромосом клеток лимфомы – фактор, который может объяснить, почему клетки Ходжкина / Рида-Штернберга со временем приобретают множество хромосомных аномалий и становятся все более и более злокачественными.