Два тесно связанных напряжения паразита малярии, кажется, развили удивление и коварную тактику для нанесения поражения свободной обороноспособности их жертв: сотрудничество. Результаты, сообщил в завтрашней проблеме Науки, имейте успокаивающиеся последствия для развития вакцины, потому что вакцина, скроенная против одного напряжения, могла проложить путь к инфекции другим.
Новая работа, во главе с Эдрианом Хиллом в Оксфордском университете – с коллегами в Оксфорде, британских Лабораториях Совета по медицинским исследованиям в Fajara, Гамбия и лондонская Школа Гигиены и Тропической Медицины – изучила динамику инфекций малярии у людей, живущих в Гамбии в Западной Африке. Паразит, вызывающий болезнь, плазмодий falciparum, является эндемиком в той стране, куда 20% популяции несут его в их крови.Бригада холма, сосредоточенная на реакциях иммунной системы, начинающихся вскоре после москита, вводит паразитов в кровоток.
Паразиты мигрируют к печени хозяина, где молекулы системы иммунной защиты, названной человеческими антигенами лейкоцита, связывают с маленькими фрагментами протеинов на паразите; определенные HLAs связывают определенные протеины. Это закрепление HLA активизирует популяцию иммуноцитов, названных цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLs) для уничтожения паразитов. Холм и его коллеги проанализировали, какие напряжения паразита переживают это нападение.Более раннее исследование показало, что молекула HLA под названием HLA-B35 связывает с определенным фрагментом от так называемого circumsporozoite протеина falciparum P. HLA-B35 признает два варианта этого фрагмента протеина, названного cp26 и cp29, в различных напряжениях, найденных в Гамбии.
В исследованиях лаборатории бригада Хилла нашла, как ожидалось, что CTLs от больных малярией и от людей, не выставленных малярии, мог убить паразитов, содержащих любой из этих двух различных протеинов. Но если один из этих фрагментов протеина присутствовал в культуре, CTLs были неспособны убить паразитов, переносящих другой вариант. Фрагменты протеина каждого напряжения, кажется, являются одинаково эффективными при защите другого, говорит Хилл.Чтобы видеть, происходит ли этот перекрестный иммунитет у людей, бригада Хилла изучила ДНК паразита малярии, восстановленную от крови 800 зараженных пациентов.
Эти обращающиеся напряжения пережили бы начальное нападение в печени. Когда Хилл и его коллеги сравнили распределение различных напряжений, они нашли, что cp26 и напряжения cp29 обнаруживались вместе намного более часто, чем ожидаемый. «Это был поразительный результат», говорит Хилл.
«На первый взгляд это – плохие новости» для развития вакцины, говорит Хилл. «Работа показывает, насколько трудный это может быть должно управлять иммунными реакциями в наших интересах», говорит иммунолог Джонатан Говард из Института Генетики в университете Кельна в Германии.