Предназначенный определенно к злокачественным клеткам, эти наночастицы защищают свой терапевтический груз от деградации в кровотоке и значительно увеличивают доставку лекарственных средств в раковые клетки. Это давние препятствия в развитии этого класса потенциальных лекарств от рака.Исследование, исследователями в Вашингтонской Университетской Медицинской школе в Сент-Луисе, кажется онлайн в журнале Molecular Cancer Therapeutics.Наночастицы несут соединение препарата, которое блокирует белок под названием Myc, который активен во многих типах рака, включая множественную миелому.
Так называемые ингибиторы Myc чрезвычайно мощные в чашке Петри. Но, когда введено в кровь, они немедленно ухудшаются. Следовательно, перспектива, что ингибиторы Myc могли быть жизнеспособным лечением в пациентах, была проблематична, потому что прошлое исследование у животных показало, что комплексы ухудшаются слишком быстро, чтобы иметь любой эффект против рака.
Новое исследование первое, чтобы показать, что ингибиторы Myc могут быть эффективными при животных с раком, пока у наркотиков есть транспортное средство, чтобы защитить и поставить им в раковые клетки. Когда введено в мышей со множественной миеломой, целенаправленные наночастицы, несущие ингибитор Myc, увеличили выживание до 52 дней по сравнению с 29 днями для мышей, получающих наночастицы, не несущие препарат. Исследователи также указали, что мощный ингибитор Myc не показал выгоды выживания, когда введено отдельно без наночастицы.«Мы взволнованы нашими результатами, потому что не было никакой гарантии, нанотерапия увеличит выживание», сказали онколог Майкл Х. Томэссон, Мэриленд, адъюнкт-профессор медицины. «Мы ввели наночастицы внутривенно, и они нашли опухоли всюду по телу, были ли они в костном мозге, селезенке или в другом месте».
Множественная миелома – рак, который затрагивает плазменные клетки. Эти клетки – часть иммунной системы, производственные антитела, которые отбивают инфекцию.
Но при множественной миеломе, плазменные клетки становятся неконтролируемыми в костном мозге, вытесняя здоровые клетки. В то время как лечение существует, только приблизительно 50 процентов пациентов с болезнью переживают пять диагнозов минувших лет.
«Сегодня, у нас есть полдюжины лекарств от множественной миеломы, которая может поместить пациентов в освобождение», сказал Томэссон, который лечит пациентов со множественной миеломой в Онкологическом центре Ситемена в Barnes-еврейской Университетской Медицинской школе Больницы и Вашингтона. «У нас также есть новые наркотики в трубопроводе, что мы надеемся, удлинит то освобождение. Но для большинства пациентов, в конечном счете возвращается рак.
С этим типом целенаправленной трактовки наночастицы надежда состоит в том, чтобы быть в состоянии избавиться от той последней части остаточной болезни, таким образом, рак не может возвратиться».Ингибиторы Myc, как думают, обещают лечение множественной миеломы, потому что они закрывают ген, требуемый для пролиферации клеток. Этот ген, как известно, очень активен при множественной миеломе и многих других случаях рака, указывая на возможность, что стратегии закрыть его могли быть эффективными против множества опухолей.Для этого исследования Томэссон сотрудничал с экспертом по наномедицине Грегори М. Ланцсом, Мэриленд, доктором философии, профессором Оливера М. Лангенберга Дистингуисхеда Науки и Практикой Медицины, лаборатория которой синтезировала и изменила комплекс, обнаруженный Эдвардом В. Прочоуником, Мэриленд, доктора философии, Питтсбургского университета.
Прочоуник посвятил свою карьеру изучению белков Myc и их запрещения.Исследователи подозревали, что ингибиторы Myc будут хорошей стратегией лечения для множественной миеломы, если эффективные уровни комплекса могли бы сохраняться в обращении и обеспечиваться правильным клеткам.Ланцес объяснил, что эти наночастицы самособираются, сравнивая процесс со встряхиванием приправы для салата нефти и уксуса с небольшим количеством майонеза, чтобы стабилизировать крошечные частицы и ингибитор Myc в смеси.«Наночастицы служат транспортными средствами, которые защищают препарат от резкой среды крови», сказал Ланцес. «В этом случае препарат изменен в пролекарство и на самом деле заперт во внешнюю мембрану частицы».
Ланцес также проектировал наночастицы, чтобы нести молекулы планирования, которые концентрируются и связывают с раковыми клетками, которые несут дополнительный рецептор, как замок и ключ. Когда наночастица связывает с раковой клеткой, их мембраны соединяются вместе, передавая препарат злокачественной клетке. Когда безопасно внутри, препарат ферментативным образом освобожден, чтобы сделать его работу, блокируя Myc от активации.
И в теории, на незлокачественные клетки вряд ли окажет негативное влияние запрещение Myc, потому что здоровые клетки не должны были высоко активировать белки Myc для начала, по словам исследователей.Томэссон и Ланцес сказали, что эта технология – все еще годы далеко от того, чтобы быть проверенным у людей, но они оптимистичны относительно ее будущего потенциала и стремятся начать ту работу.