Ученые выявили тип молекулярного «разжигателя сброда», который приводит к тому, что рак поджелудочной железы становится агрессивным и распространяется по всему телу.
Команда, стоящая за ранним исследованием, возглавляемое Имперским колледжем Лондона и финансируемое организацией Pancreatic Cancer UK, говорит, что результаты могут открыть возможности для лечения, направленного на эти молекулы.
Молекулы, называемые микроРНК, также потенциально могут быть использованы для оценки агрессивности рака у пациента и вероятности его распространения по телу.
Около 10000 человек ежегодно диагностируется рак поджелудочной железы, и это заболевание имеет самую низкую выживаемость из всех 20 распространенных видов рака: менее семи процентов пациентов выживают более пяти лет.
В последнем исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications, ученые обнаружили, что две микроРНК, называемые miR-100 и miR-125b, работают вместе с молекулой под названием Transforming Growth Factor Beta (TGF-b), способствуя росту и распространению рака поджелудочной железы.
МикроРНК помогают контролировать, какие гены включаются и выключаются в клетке. Ранее они были причастны к развитию рака, поскольку могут включать гены, которые делают клетки злокачественными.
Успокоение раковой клетки
Используя передовые методы CRISPR, команда создала клетки, в которых отсутствует часть ДНК, необходимая для производства этих микроРНК.
Интересно, что команда показала, что эти клетки, когда они больше не могли производить эти микроРНК, снова переключились на менее агрессивное поведение. Кроме того, они показали, что один только TGF-b больше не эффективен в стимулировании роста и распространения опухоли. Команда дополнительно проверяет эти результаты на моделях мышей, где клетки, лишенные этих микроРНК, введенных мышам, образовывали меньше опухолей и с меньшей вероятностью распространялись на другие области тела.
Затем они изучили образцы опухолей около 100 пациентов с раком поджелудочной железы и просканировали эти опухоли на предмет уровней двух микроРНК. Ученые обнаружили, что агрессивные опухоли, которые с большей вероятностью окажутся фатальными и распространятся по телу, содержат более высокие уровни микроРНК.
Затем они проанализировали выживаемость пациентов и обнаружили, что пациенты с высоким уровнем этих молекул имели худшие показатели выживаемости.
Дальнейшие эксперименты показали, что эти микроРНК влияют на ряд генов, которые вызывают хаос в клетке и приводят к агрессивному раку. Эти гены связаны с неконтролируемым ростом клеток, повреждением ДНК и перемещением клеток.
Тест может выявить лучшее лечение
Доктор. Сильвия Оттавиани, первый соавтор статьи из отделения хирургии и рака, пояснила: "Эти молекулы действуют как «подстрекатели» в опухолевых клетках – они запускают ряд процессов, которые заставляют раковые клетки становиться агрессивными и с большей вероятностью вторгнуться в другие области тела. Мы видим это, когда смотрим на клетки под микроскопом – они удлиняются и отдаляются друг от друга – они колючие, злые, хотят распространяться по всему телу и вызывать проблемы."
Команда в настоящее время планирует дальнейшие исследования этих двух микроРНК, добавил д-р. Оттавиани.
"Теперь нам нужно выяснить, замедлит ли прекращение производства этих молекул рост рака поджелудочной железы или облегчит уничтожение раковых клеток с помощью химиотерапии. Мы также изучаем, смогут ли эти молекулы однажды стать своего рода тестом, который позволит врачам оценить, насколько агрессивен рак у пациента, что поможет им выбрать лучшие варианты лечения."
Снижение смертности
Доктор. Оттавиани отметил, что большинство образцов пациентов были получены от рака поджелудочной железы, который распространился на лимфатические узлы и близлежащие ткани, и теперь команда надеется изучить более продвинутые и метастатические опухоли в своих следующих экспериментах.
Профессор Джастин Стеббинг, первый соавтор кафедры хирургии и рака Imperial, добавил: "Эта новаторская работа помогает объяснить, почему некоторые гены включаются и выключаются в раковых стволовых клетках с помощью новых молекул, называемых длинными некодирующими РНК, и это поможет нам понять, как их искоренить, увеличивая коэффициент излечения и снижая уровень смертности. от рака."