Для пациентов с ВИЧ, получающих лекарства от СПИДа, устойчивость к схемам медикаментозной терапии является обычным явлением. Часто у пациентов развивается резистентность к препаратам первой линии, таким как тенофовир, и они вынуждены принимать более сильнодействующие препараты. Вирусологи из Университета Миссури сейчас тестируют следующее поколение лекарств, которые останавливают распространение ВИЧ, и используют молекулу, связанную с усилителями вкуса, обнаруженными в соевом соусе, для разработки соединений, которые более сильны, чем тенофовир.
"У пациентов, которые лечатся от ВИЧ-инфекции тенофовиром, в конечном итоге развивается устойчивость к лекарствам, которые препятствуют эффективной или успешной защите от вируса," сказал Стефан Сарафианос, адъюнкт-профессор молекулярной микробиологии и иммунологии в Медицинской школе Университета Миссури и вирусолог из Центра наук о жизни Бонда в Массачусетском университете. "EFdA, молекула, которую мы изучаем, с меньшей вероятностью вызовет резистентность у пациентов с ВИЧ, потому что она более легко активируется и менее быстро расщепляется организмом, чем аналогичные существующие лекарства."
В 2001 году японская компания по производству соевого соуса случайно обнаружила молекулу EFdA, пытаясь улучшить вкус своего продукта. Усилитель вкуса является частью семейства соединений, называемых "аналоги нуклеозидов" который очень похож на существующие препараты для лечения ВИЧ и других вирусов. Образцы EFdA были отправлены на дальнейшее тестирование, которое подтвердило потенциальную полезность EFdA против ВИЧ и начало более чем десятилетних исследований.
EFdA, наряду с восемью существующими препаратами против ВИЧ, является частью класса соединений, называемых нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). НИОТ "угонять" процесс репликации ВИЧ "обман" строительные блоки внутри вируса. Поскольку EFdA похож на эти строительные блоки, вирус вводят в заблуждение, используя самозванца, который предотвращает репликацию ВИЧ и останавливает распространение вируса.
В своем последнем исследовании Сарафианос и его коллеги, в том числе исследователи из Университета Питтсбурга и Национального института здоровья, помогли определить, как EFdA работает на молекулярном уровне. Используя методы вирусологии и спектроскопию ядерного магнитного резонанса (ЯМР), они собрали воедино точную структуру и конфигурацию молекулы. Соединения, разработанные Сарафианосом и его командой, в настоящее время проходят испытания на предмет использования в качестве потенциальных лекарств от ВИЧ в фармацевтической компании Merck.
"Структура этого соединения очень важна, потому что это механизм типа замок и ключ, который может быть распознан целью," Сарафианос сказал. "EFdA очень хорошо работает с ВИЧ, который не устойчив к лекарствам против СПИДа, он также работает еще лучше с ВИЧ, который стал устойчивым к тенофовиру."
Гранты от Национальных институтов здравоохранения профинансировали это исследование, которое было опубликовано в журналах «Ретровирология, противомикробные препараты и химиотерапия» и «Международный журнал фармацевтики».