Добавление тазелизиба к летрозолу перед операцией значительно улучшило результаты для пациентов с ранним раком груди, который был как положительным, так и HER2-рецепторным (ER + / HER2-), согласно результатам исследования LORELEI, представленного на Конгрессе ESMO 2017 в Мадриде.
"Мы смогли обнаружить уменьшение размера опухоли всего через 16 недель лечения по сравнению с пациентами, получавшими летрозол плюс плацебо," сказал исследователь д-р. Кристина Саура, из больницы Университета Валль д’Эброн в Барселоне, Испания. "Любое уменьшение размеров опухоли является положительным моментом для пациентов, потому что это означает, что препарат проявил активность против их опухоли в течение короткого периода времени."
LORELEI – первое рандомизированное исследование, продемонстрировавшее значительное увеличение частоты объективного ответа (ЧОО) при лечении селективным ингибитором PI3K в этой популяции пациентов, отметили авторы исследования, которое проводилось в 85 центрах по всему миру.
Тазелисиб – это альфа-специфический ингибитор PI3K, который блокирует сигнальный путь, известный как PIK3, который способствует росту рака.
"Альфа-специфическая история важна, потому что другие ингибиторы PI3K имели лишь небольшой эффект, а соотношение польза / риск было менее благоприятным," отметил проф. Сибилла Лойбл, председатель Немецкой группы груди, которая не принимала участия в исследовании, но предоставила комментарии для ESMO. "В целом считается, что альфа-специфические ингибиторы будут более эффективными и менее токсичными, чем другие".
LORELEI включила 334 пациентки в постменопаузе с ER + / HER2-, стадией I-III, операбельным ранним раком молочной железы.
Все они прошли анализ ткани на наличие мутантных раковых клеток PIK3CA и были рандомизированы для получения летрозола плюс плацебо (n = 168) или тазелисиб (n = 166) в течение 16 недель, чтобы уменьшить опухоль перед операцией.
Исследование имело две совместные первичные конечные точки: одна была ЧОО, которую оценивали путем измерения размера опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии; второй – показатель полного патологического ответа (pCR), который является мерой присутствия раковых клеток на участке после хирургического удаления опухоли.
Исследование показало, что ЧОО была лучше у пациентов, получавших таселисиб, по сравнению с плацебо (50% против 39%).3%, отношение шансов [ИЛИ] 1.55, 95% ДИ 1.00-2.38, Р = 0.049), но достоверной разницы между группами по pCR не было.
Среди 152 пациентов, у которых на исходном уровне были обнаружены мутантные раковые клетки PIK3CA, таселисиб работал особенно хорошо: 56.2% показали ЧОО по сравнению с 38% пациентов, получавших плацебо (отношение шансов [ОШ] 2.03, 95% ДИ 1.06-3.88, р = 0.033).
"Для меня основной посыл заключается в том, что, хотя все пациенты, похоже, получают некоторую пользу от таселисиба, те, у кого была эта мутация, казалось, получали больше пользы," сказал Саура.
Прекращение приема и снижение дозировки таселисиба произошло в 10 случаях.8% и 11.4% пациентов соответственно. Наиболее частыми серьезными (3 и 4 степени) нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата, были желудочно-кишечные расстройства (7.8%), инфекции (4.8%), заболевания кожи / подкожной клетчатки (4.8%), сосудистые заболевания (3.6%), нарушения обмена веществ и питания (3.6%), включая гипергликемию (1.2%).
Хотя в группе, принимавшей таселисиб, произошла одна внезапная смерть, исследователи сочли, что она не связана с препаратом.
Лойбл пришел к выводу, что "это первые данные, указывающие на то, что добавление альфа-специфического ингибитора PI3K может работать в дополнение к эндокринной терапии при раке молочной железы HER2- / Hr +. Для оценки роли ингибиторов киназы PIK3 в развитии рака молочной железы необходимо дождаться дополнительных данных от LORELEI, а также данных из исследований фазы III метастатического рака молочной железы."