Исследователи говорят, что липид, который помогает поддерживать обновление клеток кожи, может помочь восстановить здоровый обмен при псориазе.
Местное применение липидного фосфатидилглицерина или PG на модели псориаза у мышей уменьшало воспаление, а также характерные выпуклые поражения кожи, сообщают они в Journal of Investigative Dermatology.
Они уже показали, что PG играет роль как в регулировании функции основного типа клеток нашей кожи, называемого кератиноцитами, так и в подавлении кожного воспаления.
Теперь у них есть первые доказательства того, что PG ингибирует активацию толл-подобных рецепторов антимикробными пептидами, вырабатываемыми этими клетками кожи, – говорит доктор. Венди Б. Боллаг, клеточный физиолог кафедры физиологии Медицинского колледжа Джорджии Университета Огаста.
Толл-подобные рецепторы представляют собой семейство рецепторов, которые обнаруживают внешних захватчиков, а также сигналы внутреннего повреждения, а затем активируют иммунный ответ. Наша кожа является нашим самым большим органом и передовой линией защиты, и различные типы клеток кожи вырабатывают антимикробные пептиды, которые действуют как эндогенный антибиотик, помогая коже защищать нас.
Распространенное заболевание кожи псориаз нарушает работу, увеличивая как производство клеток кожи, так и производство этих противомикробных препаратов этими клетками.
У некоторых пациентов может быть проблемная иммунная система, которая запускает порочный круг клеток кожи, производящих белки, называемые цитокинами, которые вызывают больше иммунных клеток, которые производят больше цитокинов, которые заставляют клетки кожи производить еще больше цитокинов и чрезмерно размножаться, говорит Боллаг. В других случаях противомикробные препараты могут запустить порочный круг.
В любом случае производится больше противомикробных препаратов, что, вероятно, полезно, поскольку псориаз также снижает способность кожи предотвращать захватчиков.
Но эти высокие уровни противомикробных препаратов также вызывают воспалительную реакцию, очень похожую на силу захватчика, в результате чего появляются красные шелушащиеся пятна, которые обычно появляются на участках с высокой степенью прикосновения, таких как локти, предплечья и колени, а также появляются на коже головы и в других местах, говорит Боллаг, автор-корреспондент исследования.
Потому что на более высоких уровнях организм воспринимает эти защитные противомикробные пептиды как молекулярные паттерны, связанные с опасностью, или DAMPS, которые, как следует из названия, рассматривают как признаки опасности. Затем DAMPS активирует толл-подобные рецепторы.
Это повышенный и хронический уровень псориаза, который повышает осведомленность и реакцию, говорит первый автор д-р. Вивек Чоудхари, молекулярный биолог и физиолог отделения физиологии MCG.
После активации толл-подобных рецепторов иммунная система вырабатывает провоспалительные цитокины, которые переносят Т-клетки, которые помогают управлять атаками иммунной системы.
"На самом деле это Т-клетки, которые помогают поддерживать болезнь," Боллаг говорит, "Но мы думаем, что врожденная иммунная система – это своего рода то, что ее инициирует," она говорит об активации толл-подобных рецепторов.
В продолжающемся порочном круге все иммунные действия побуждают клетки кожи вырабатывать больше противомикробных препаратов в ответ на предполагаемую опасность. "Это естественная система, которая вроде как пошла наперекосяк," она говорит.
Исследователи использовали S100A9 в качестве типичного антимикробного препарата. При псориазе уровни S100A9 коррелируют с тяжестью заболевания, и, когда лечение работает, уровни S100A9 в крови снижаются.
Они обнаружили, что как в кератиноцитах, так и в стимулирующих воспаление иммунных клетках, называемых макрофагами, PG подавляет активацию toll-подобных рецепторов с помощью DAMPS, в данном случае S100A9.
Следующие шаги включают поиск версии PG, которая может легче проникать в кожу, поскольку более крупный липид слишком велик, чтобы легко пройти через естественный барьер. Интересно, что псориаз препятствует барьерной функции, поэтому ПГ может изначально пройти, но когда состояние улучшается, доступ ПГ ухудшается, отмечают исследователи.
Они подозревают, что подавление PG-рецепторов толл-подобных рецепторов происходит не только при псориазе, но и постоянная тонкая настройка иммунного ответа – одна из его обычных функций.
"Вы хотите иметь возможность набрать его, но не переусердствуйте," Боллаг говорит. "Мы думаем, что это может быть частью работы PG – в основном удерживать иммунную систему от перехода с нуля до 60 за одну секунду."
По ее словам, это особенно важно для участков тела, которые регулярно подвергаются воздействию таких элементов, как кожа, легкие и желудочно-кишечный тракт. Возможно, отчасти проблема псориаза в том, что этот точный контроль больше не работает должным образом, – говорит она.
Воспаление при отсутствии инфекции – признак псориаза. Возникающее в результате воспаление вызывает "кормить вперед" ответ: кератиноциты начинают чрезмерно размножаться и аномально дифференцироваться, а кожа утолщается.
PG обеспечивает нормальную дифференциацию новых клеток кожи, когда клетки поднимаются на несколько слоев, достигают поверхности, а старые клетки отслаиваются.
PG производится из глицерина, натурального спирта, водного аттрактора и ключевого компонента многих липидов, который помогает коже выглядеть лучше и способствует здоровому производству и созреванию быстро обновляемых клеток кожи. Глицерин переносится аквапорином-3, который, по мнению исследователей MCG, уменьшается при псориазе по сравнению со здоровой кожей.
Сегодня существует множество местных методов лечения псориаза, в том числе аналоги витамина D и глюкокортикоиды, но ничто не подходит для всех пациентов, говорит Боллаг. Частично проблема, вероятно, заключается в том, что причины псориаза различаются, а на самом деле они в основном не изучены. Также назначаются системные препараты, которые обычно подавляют иммунный ответ, что имеет очевидные побочные эффекты, например, делает пациентов восприимчивыми к инфекции и раку.
Боллаг не думает, что ПГ также станет волшебной пулей, но однажды может стать хорошим вариантом для пациентов с легким заболеванием или в качестве дополнения к другим методам лечения.
PG также является компонентом сурфактанта, который позволяет воздушным мешочкам в легких надуваться должным образом, чтобы мы могли дышать. Было показано, что он подавляет воспаление в легких, вызванное микроорганизмами, и работает там также через толл-подобные рецепторы. Боллаг отмечает, что эти новые открытия о том, что происходит с кожей, вероятно, применимы к аналогичным состояниям, где это так называемое "стерильное воспаление" возникает в ответ на вещества, естественным образом обнаруженные в организме.