На ранних стадиях исследования международная группа под руководством Имперского колледжа Лондона и Европейского института онкологии в Милане показала, что некоторые опухоли молочной железы развиваются, чтобы обеспечить себе “ запас топлива ”, что делает лечение бессильным.
Команда, результаты которой опубликованы в журнале Nature Genetics, надеется, что их работа расширит возможности лечения пациентов, у которых рак вернулся.
Рак груди – самый распространенный вид рака в США.K и вызывает 55 200 новых случаев ежегодно.
Около 70% случаев рака груди являются так называемыми ER-положительными, что означает, что раковые клетки содержат рецептор гормона эстрогена. Именно этот гормон подпитывает опухоли.
Пациентам с этим типом рака после операции предлагается один из двух препаратов, чтобы предотвратить рецидив рака.
Один из этих препаратов, тамоксифен, предотвращает связывание эстрогена с ДНК в раковых клетках, а второй тип лечения, называемый ингибиторами ароматазы, предотвращает образование остаточного эстрогена в других тканях.
Последние препараты обычно применяют у женщин, переживших менопаузу. Яичники этих женщин перестали вырабатывать эстроген, но часть гормона все еще вырабатывается в некоторых других тканях с помощью фермента, называемого ароматазой. Лекарство предотвращает выработку этого фермента эстрогена.
Однако и тамоксифен, и ингибиторы ароматазы перестают работать примерно у каждого третьего пациента.
Ученые предположили, что опухоли каким-то образом развили резистентность, но не знали, как.
Однако в последнем исследовании команда обнаружила, что у каждого четвертого пациента, принимающего ингибиторы ароматазы, опухоли увеличивали производство ароматазы в раковых клетках. Опухоли, по-видимому, делают это за счет увеличения количества генов ароматазы в процессе, называемом амплификацией.
Это позволило раковым клеткам эффективно вырабатывать собственный эстроген, не полагаясь на внешние источники гормона, – объяснил доктор Лука Маньяни, со-ведущий автор исследования из отделения хирургии и рака в Imperial: "Впервые мы увидели, как опухоли рака груди становятся устойчивыми к ингибиторам ароматазы. Лечение работает за счет прекращения подачи топлива в опухоль – эстрогена, – но рак приспосабливается к этому, создавая свой собственный запас топлива."
Исследователи также обнаружили, что опухоли становятся устойчивыми по-разному, в зависимости от того, используются ли тамоксифен или ингибиторы ароматазы.
Практически ни одна из опухолей у пациентов, принимавших тамоксифен, не увеличивала выработку ароматазы для увеличения выработки эстрогена – и теперь команда планирует дальнейшие исследования того, как раковые клетки становятся устойчивыми к тамоксифену.
В текущем исследовании команда проанализировала образцы опухолей, взятых у 150 женщин, у которых рак груди вернулся и распространился по всему телу. Все женщины лечились в Европейском институте онкологии в Милане.
В настоящее время команда работает над тестом, чтобы определить, начала ли опухоль пациента увеличивать производство ароматазы, и вырабатывать собственный эстроген.
"Во многих случаях, когда ингибитор ароматазы перестает действовать у пациента, врачи пробуют другой тип ингибитора ароматазы. Однако наши исследования показывают, что если рак пациента начал вырабатывать собственную ароматазу, этот второй препарат был бы бесполезен. Вот почему нам нужен тест для выявления этих пациентов," добавил доктор Маньяни.
Доктор Маньяни добавил, что тем временем врачи должны взять второй образец опухоли, называемый биопсией, когда рак вернется.
"На данный момент пациентам часто делают только одну биопсию, когда им впервые ставят диагноз. Однако, если у них будет вторая биопсия, когда рак вернется, это даст нам жизненно важную информацию о том, как развился рак, и доступных вариантах лечения."
Он надеялся, что это исследование откроет новые возможности для пациентов, у которых рак груди вернулся или распространился.
"Как только рак распространяется, болезнь неизлечима. Однако давайте не будем отказываться от этой борьбы слишком рано – если мы возьмем вторую биопсию, мы сможем выяснить, какие методы лечения подействуют. Около половины случаев рака груди диагностируется у женщин старше 65 лет, а это означает, что с развитием лечения мы сможем превратить рак груди в хроническое заболевание и позволить людям достичь нормальной продолжительности жизни."