Рандомизированное контролируемое исследование фазы III кастирсена в комбинации с кабазитакселом / преднизоном у пациентов с ранее леченным метастатическим, устойчивым к кастрации раком простаты не показало значительного увеличения выживаемости по сравнению с одним кабазитакселом / преднизоном, согласно данным, представленным на Конгрессе ESMO 2016 в г. Копенгаген.
"Несмотря на отрицательный результат исследования, оценка кастирсена при раке простаты проводилась на основе убедительных доклинических и клинических данных, подтверждающих противоопухолевую активность," сказал главный исследователь профессор Карим Физази, руководитель отделения онкологической медицины Института Густава Русси, Вильжюиф, Франция.
Кустирсен блокирует выработку белка кластерина, который, как известно, участвует в канцерогенезе и росте опухоли, а также способствует устойчивости к лечению.
Предыдущее исследование фазы II кастирсена в сочетании с химиотерапией у мужчин с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты показало, что ингибирование кластерина может привести к улучшению клинического исхода, а более раннее исследование фазы III кастирсена в сочетании с доцетакселом показало, что пациенты с более агрессивным раком могут получить пользу. из комбинации.
В исследовании AFFINITY 635 пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты, которые ранее лечились доцетакселом, были рандомизированы на 21-дневные циклы кастирсена плюс кабазитаксел / преднизон или кабазитаксел / преднизон плюс плацебо до прогрессирования заболевания, неприемлемая токсичность , или десять циклов.
Исследователи не обнаружили значительной разницы в общей выживаемости между группами Кустирсена и плацебо в исследовании, при этом средняя общая выживаемость составила 14.2 месяца в группе Кустирсена и 13 месяцев.4 месяца в группе плацебо (p = 0.529).
То же самое наблюдалось у 62% пациентов, которые соответствовали критериям плохого прогноза, где медиана общей выживаемости составляла 11.1 месяц среди принимавших Кустирсен и 10.9 месяцев в группе плацебо.
Примерное количество пациентов в каждой группе, прекратившей лечение из-за прогрессирующего заболевания – 28.9% в группе кастирсена и 25% в группе плацебо – в то время как 21.9% пациентов, получавших Кустирсен, и 18.9% пациентов в группе плацебо прекратили прием из-за побочных эффектов.
Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями были нейтропения, анемия, утомляемость, астения, боль в костях и фебрильная нейтропения.
"Я явно разочарован результатами, но я горжусь тем, что был вовлечен в эту программу, и мы воспользуемся уроками этого испытания, чтобы расширить наши знания о болезни в надежде на дальнейшее продвижение лечения," Физази сказал.
"Кустирсен остается жизнеспособным кандидатом, который в настоящее время проходит оценку для лечения немелкоклеточного рака легкого, поскольку неудача в одном типе опухоли не предсказывает исход испытаний по другим показаниям," сказал Физази.
Комментируя исследование, доктор Кора Штернберг, заведующая отделением медицинской онкологии
Госпиталь Сан Камилло Форланини в Риме, Италия, сказал "Был исследован ряд подходов к преодолению резистентности при раке простаты, включая использование новых таксанов и ингибиторов тубулина, а также ингибирование путей выживания клеток."
"Учитывая результаты, наблюдаемые при использовании таксана в качестве химиотерапии первой или второй линии при кастрационно-резистентном раке простаты, гипотеза заключалась в том, что комбинация с кастирсеном может снизить устойчивость к таксану и повысить выживаемость от терапии таксаном," Штернберг сказал.
"Было веское обоснование для добавления кастирсена к химиотерапии для преодоления резистентности, но, к сожалению, окончательные результаты были отрицательными. Скорее всего, нам потребуется еще более надежная биологическая молекулярная стратификация перед началом испытаний III фазы," заключил Штернберг.