Люди использовали методы лечения антитела для лечения инфекционного заболевания больше 100 лет. Плазма крови от оставшихся в живых гриппа управляла больным пациентам, в 1912, возможно, способствовал их драматическому благоприятному повороту. В годах с тех пор, свободными протеинами от оставшихся в живых управляли зараженным людям в попытке бороться с болезнями как Ласская лихорадка, SARS, и даже Эбола.Трудно, однако, найти оставшихся в живых, которые могут пожертвовать плазму, содержащую эти спасительные свободные протеины.
Теперь, бригада во главе с исследователями в армии США Медицинский Научно-исследовательский институт Инфекционных болезней (USAMRIID) во Фредерике, Мэриленд, использовала генетически спроектированных коров для производства больших сумм человеческих антител против hantavirus, часто смертельная болезнь, в основном переданная от грызунов до людей. В моделях животных, по крайней мере, эти антитела обеспечили прочную защиту против вируса, открыв дверь в методы лечения, чтобы рассматривать и предотвратить hantavirus, для которого нет никакого лечения. Биопроизводственный метод также открывает перспективу для генерации антител против других возбудителей инфекции.
Работа предварительна и должна быть проверена у людей, но бригада называет ее «доказательством понятия», что человеческие антитела могут быть выращены у животных и сохранить свою деятельность против болезни.“Я лично очень взволнован об этом.
Я думаю, что это предлагает потенциал для обращения с пациентами с hantavirus инфекцией”, говорит Грег Мерц, специалист по инфекционной болезни в университете Нью-Мексико, Альбукерке, кто не был вовлечен в исследование. “Если Вы экстраполируете это к другим болезням, существуют некоторые, где этот подход мог бы обещать”.Исследователи USAMRIID, во главе с вирусологом Джеем Хупером, объединились с Биотерапией SAB в Су-Фолсе, Южная Дакота, для использования генетически спроектированных коров, которые, когда подарено антиген, могли произвести полностью человеческие полклональные антитела против обоих Грех, который напряжение Nombre hantavirus, сначала изолированное от этих Четырех Угловых регионов юго-западного Объединенного, Насыщает, и Анды hantavirus напряжение, которое распространено в Чили. Там, это заражает среднее число 55 человек ежегодно и убивает приблизительно одну треть из них.
После длинного инкубационного периода и несколько дней лихорадки и болей в мышце, вирус нападает на легкие и часто вызывает острую смерть приводящего нарушения дыхания. Нет никакого лечения, и экспериментальные вакцины были бы в материально-техническом отношении сложны, чтобы использовать, даже если бы они передали клинические испытания.
Создание человеческих антител в модели животных не является никаким маленьким подвигом. Ученые объединили части человеческой хромосомы 14 и человеческой хромосомы 2 — биты, которые необходимы для производства антител — в искусственную хромосому и внедрили ее в коров. Гены, ответственные за производство антител коровы, были заставлены замолчать.
В результате bovines произвел иммуноциты, выкладывающие человеческие антитела.Ученые тогда назначили экспериментальные hantavirus вакцины ДНК, против Анд и Греха напряжения Nombre, «трансхромосомным» коровам. В течение месяца животные производили литры антител человека высокой концентрации против обоих напряжений. Ученые тогда извлекли свободные протеины и использовали их для рассмотрения хомяков, летально зараженных hantavirus.
Лечение увеличило возможности хомяков выживания существенно, экономя семь из восьми зараженных с чилийским напряжением hantavirus, в то время как все восемь средств управления умерли, бригада сообщает онлайн сегодня в Науке о Переводной Медицине. Были спасены пять из этих восьми хомяков, зараженных Грехом напряжение Nombre.
Модели животных не всегда переводят людям, но в этом случае исследовательская группа оптимистична. Нечеловеческими антителами от, например, птицы и приматы, безопасно управляли людям в прошлом, таким образом, человеческие антитела, как ожидают, окажутся безопасными в клинических испытаниях фазы 1, говорит репродуктивный физиолог Эдди Салливан Биотерапии SAB, возглавивший проект развить трансхромосомных коров. И при этом он не подозревает, что антитела прекратили бы функционировать в людях.
В любом случае они могут работать лучше, потому что они будут в состоянии общаться с человеческими иммуноцитами более бегло, говорит он. “Мы ожидаем, что антитела будут, вероятно, очень хорошо допускаться в людях и ответят точно так же” Салливан, говорит.Конечно, ничто не бесспорно. В очень редких случаях некоторые предыдущие методы лечения антитела фактически помогли вирусам воспроизвести в клетках путем служения в качестве моста к клеткам – хозяевам. “Для реального окончания доказательства понятия клинических исследований в людях, показывающих, что безопасность должна быть выполнена”, говорит Хупер. “Если этот материал, оказывается, столь легко произвести, как это кажется, и это безопасно, я думаю, что это – большой, отличный способ продвинуться”.Ученые USAMRIID также исследуют включение бычьего посредника и просто делать их hantavirus прививки прямо людям.
Но методы лечения антитела фактически более практичны в некотором отношении. При болезнях как hantavirus, где так мало людей заражается каждый год, крупномасштабная программа вакцинации не могла бы иметь большого смысла, особенно с экономической точки зрения, говорит Хупер. Наличие нескольких доз антител под рукой для рассмотрения неудачных немногих зараженных людей могло решить проблему без потребности привить огромные ряды популяции.
Кроме того, Салливан отмечает, единственная корова может произвести антитела против многократных напряжений вируса в обильных суммах, до 1 000 человеческих доз в месяц.Огромная проблема для любого потенциального лечения hantaviruses находит способ диагностировать болезнь своевременно. Инфекцию трудно признать, прежде чем она двинется в легкие, в котором пункте часто слишком поздно. Наличие доступной поставки hantavirus антител под рукой могло позволить медицинским работникам назначать лечение людям, вступившим в контакт со случаем индекса, говорит Мерц.
Снова, потенциальные выгоды все еще зависят от клинических испытаний, показывающих безопасность и эффективность; бригада оптимистична, что они могли начать уже в следующем году для hantavirus, и возможно еще раньше для других болезней. “Мы работаем над Эболой и также МЕРС-КОВЫМ”, говорит Салливан.