Исследовательская группа под руководством ученых из Университета Цинциннати (UC) определила потенциальную биологическую мишень для рака поджелудочной железы, открытие, по их словам, может помочь ученым лучше понять – и в конечном итоге лечить – болезнь, от которой ежегодно умирают более 33000 человек.
В лабораторных исследованиях под руководством доктора медицины Эндрю Лоуи и доктора философии Сьюзан Вальц исследователи из Цинциннати обнаружили, что специфический клеточный рецептор, известный как тирозинкиназа рецептора RON, был «сверхэкспрессирован» или увеличен в клетках рака поджелудочной железы. Это, по словам Уолтца, предполагает, что рецептор также может способствовать развитию болезни.
Было обнаружено, что рецептор RON активен при нескольких видах рака, включая рак груди, но его роль в раке поджелудочной железы неизвестна. Это одно из первых исследований, опубликованных в выпуске журнала Cancer Research от 1 июля 2007 г., в котором сообщается о связи между рецептором RON и раком поджелудочной железы.
Рецепторные тирозинкиназы – это белки на поверхности клетки, используемые для активации определенных функций организма, например роста и миграции клеток.
«Нормальная поджелудочная железа имеет очень низкие уровни RON, но наше исследование показало, что по мере прогрессирования опухолей, уровень экспрессии RON в клетках поджелудочной железы увеличивается, и эти сверхэкспрессированные уровни поддерживаются в« метастазах », областях, где опухоли распространяются. “, – объясняет Вальц, доцент и директор программы онкологических исследований хирургического отделения Калифорнийского университета.
Команда обнаружила, что рецептор RON был активен в 93 процентах случаев, известных как интраэпителиальная неоплазия поджелудочной железы, ранняя форма рака протока поджелудочной железы. Кроме того, рецептор присутствует в 79 процентах случаев первичного рака поджелудочной железы и 83 процентах случаев метастатического рака.
Исследователи UC считают, что сигнальные пути рецептора RON могут быть ключевым фактором, способствующим прогрессированию рака поджелудочной железы. Вальц говорит, что если рецептор может быть заблокирован, это даст разработчикам лекарств новую цель для лечения, направленного на RON, которое более эффективно при лечении этой смертельной болезни.
«Когда клетки стали инвазивными, – сказал Вальц, – мы увидели более высокие уровни экспрессии RON, которые коррелировали с агрессивным характером этого заболевания и метастазами рака. Очевидно, что этот сигнальный путь связан с раком поджелудочной железы и заслуживает дальнейшего изучения.”
Относительно редкое, но трудное для лечения заболевание, рак поджелудочной железы поразит около 37 000 американцев в 2007 году. По данным Национального института рака, общая выживаемость при болезни составляет всего около 4 процентов – часто потому, что болезнь распространяется до того, как ее можно будет обнаружить клинически.
В декабрьском выпуске журнала Cancer Research за 2006 год Уолтц сообщил, что рецептор RON также может быть вовлечен в рак груди. Основываясь на этих более ранних выводах, она и Лоуи хотели узнать, экспрессируется ли рецептор также при раке поджелудочной железы – агрессивном, высокометастатическом раке – и играет ли он роль в развитии болезни.
Для исследования UC исследователи использовали белок HGFL (подобный фактору роста гепатоцитов) для активации рецептора RON. Хотя стимуляция рецептора RON не влияла на рост клеток поджелудочной железы, блокирование его целевыми антителами убивало больше раковых клеток, чем только стандартный лекарственный препарат гемцитабин (gem-SITE-uh-bean).
«Наши результаты показывают, что сочетание антител, блокирующих рецептор RON, и стандартных химиотерапевтических препаратов может более эффективно остановить прогрессирование рака поджелудочной железы», – говорит Уолтц. «RON может стать многообещающей молекулярной мишенью для разработки будущих лекарств от рака.”
Вальс, однако, подчеркивает, что необходимы дополнительные доклинические исследования, прежде чем блокаторы рецепторов RON станут доступны для тестирования на людях.
Источник: Университет Цинциннати