Новое исследование показало, что рецептор, присутствующий в ядре клеток, при активации может замедлять рост устойчивых к тамоксифену клеток рака молочной железы. Исследование основано на недавнем открытии того, что рецептор фарнезоида X (FXR) – ядерный рецептор, обнаруживаемый в основном в печени, – обнаружен в ткани рака груди. Хотя предыдущие исследования показали, что FXR может замедлять пролиферацию клеток рака груди, не было известно, может ли он делать то же самое с резистентными к тамоксифену клетками.
Исследование является частью усилий по преодолению резистентности к тамоксифену у пациентов с раком груди, которые являются хорошими кандидатами на лечение тамоксифеном, но которые либо не реагируют на препарат, либо у которых со временем развивается резистентность. Эти данные свидетельствуют о том, что FXR при активации хенодезоксихолевой кислотой (желчной кислотой) или GW4064 (синтетическим) может замедлять пролиферацию клеток рака молочной железы, устойчивых к тамоксифену, сказал один из авторов исследования, Чинция Джордано.
Джордано, Донателла Вицца, Сальваторе Панса, Инес Бароне, Даниэла Бонофильо, Сюзанна А. Fuqua, Стефания Каталано и Себастьяно Андо провели исследование, "Активированный рецептор фарнезоида X подавляет рост клеток рака молочной железы, устойчивых к тамоксифену." Исследователи из Университета Калабрии в Италии, за исключением доктора Фукуа, который работает в Медицинском колледже Бейлора в Хьюстоне.
Исследование будет представлено на конференции «Экспериментальная биология 2010» в субботу, 24 апреля, и снова во вторник, 27 апреля. Американское общество следственной патологии спонсирует занятия. Конференция проходит в Анахайме 24-28 апреля.
Ключевым моментом является поддержание чувствительности к тамоксифену
Тамоксифен является эффективным средством лечения рака груди для пациентов с положительным рецептором эстрогена – большинства пациентов с раком груди. Клетки рака груди, которым для роста нужен эстроген, имеют рецепторы эстрогена, позволяющие им усваивать эстроген. Тамоксифен препятствует способности раковых клеток получать эстроген и в процессе этого подавляет способность раковых клеток к размножению.
Тамоксифен обычно хорошо действует на клетки рака груди, которые являются рецепторами эстрогена, но некоторые клетки, которые являются рецепторами, либо не реагируют на препарат, либо становятся устойчивыми. Когда тамоксифен не может подавлять рост клеток рака груди у эстроген-положительных пациентов, это называется гормональной резистентностью.
Недавние исследования уже показали, что FXR, обычно обнаруживаемый в печени, вызывает гибель клеток рака груди. Исследователи хотели выяснить, будет ли FXR при активации в ткани рака груди контролировать рост резистентных к тамоксифену клеток. Они использовали два типа рецептор-положительных клеток рака груди:
Как это работает?
Исследователи обнаружили, что FXR ингибирует экспрессию сигнального медиатора фактора роста – рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). HER2 присутствует в 20% случаев рака груди и связан с усилением злокачественности и ухудшением прогноза. По словам Джордано, сверхэкспрессия HER2 на поверхности клеток рака молочной железы нарушает способность клетки контролировать рост, что позволяет клеткам быстро пролиферировать. FXR, похоже, тормозит этот процесс.
Почему FXR лучше работает против MCF-7TR, устойчивых к тамоксифену клеток? Частично объяснение может заключаться в том, что MCF-7TR больше полагается на HER2, а FXR нацелен на HER2, сказал Джордано. По ее словам, это сделает устойчивые к тамоксифену раковые клетки более уязвимыми для активированного FXR.
"Это доклиническое исследование in vitro, но, конечно же, следующим шагом будет его тестирование in vivo на мышах, которым имплантированы клетки рака молочной железы, устойчивые к тамоксифену," сказал Джордано.