Исследователи ближе к распутыванию тайны того, как Тимоти Рэй Браун, единственный человек, вылеченный от ВИЧ, победил вирус, согласно новому исследованию. Несмотря на то, что работа не обеспечивает категорический ответ, она исключает одно возможное объяснение.Остатки Брауна один из наиболее изученных случаев в истории эпидемии ВИЧ.
В 2006, после проживания с вирусом в течение 11 лет и управления его заражением средствами против ретровирусов (ARVs), он узнал, что заболел острой миелоидной лейкемией. (Лейкемия не имеет никакого известного отношения к ВИЧ-инфекции или лечению.) Химиотерапия подвела, и в следующем году Браун, американец, тогда живущий в Берлине, получила первую из двух пересадок костного мозга — общее лечение этого рака — и угробила его ARVs. Когда зараженные ВИЧ люди прекращают брать ARVs, уровни ВИЧ, как правило, взлетают в течение недель. Все же исследователи, обыскивающие кровь Брауна за прошлые 7 лет, нашли только следы вирусного генофонда, ни один из которого не может тиражироваться.Сегодня, исследователи указывают на три различных фактора, могшие независимо, или в комбинации избавили орган Брауна ВИЧ.
Первым является процесс создания условий, в котором врачи разрушили собственную иммунную систему Брауна с химиотерапией и лучевой терапией для подготовки его к его пересадке костного мозга. Его онколог, Джеро Хуттер, который был тогда со Свободным университетом Берлина, также сделал дополнительный шаг, что он думал, мог бы не только вылечить лейкемию, но также и помочь избавить орган Брауна ВИЧ. Он нашел дарителя костного мозга, у которого была редкая мутация в гене, наносящем вред ключевому рецептору на лейкоцитах вирусное использование для установления инфекции. (В течение многих лет исследователи именовали Брауна как “Берлинский пациент”.) третья возможность является подвергшимися нападению остатками его новой иммунной системы его старого, державшего инфицированные клетки ВИЧ, процесс известный как реакция «трансплантат против хозяина».В новом исследовании, бригаде во главе с иммунологом Гуидо Сильвестри из Университета Эмори в Атланте, проектировал необычный эксперимент на обезьянах для испытания этих возможностей.
Пересадки костного мозга работают из-за исходных клеток. Современные методы избегают фактически произносить с придыханием костный мозг, и вместо этого могут просеять через кровь и щипнуть исходные клетки, необходимые для пересадки для «прививания». Таким образом, исследователи сначала потянули кровь из трех обезьян макаки резуса, удаленных исходных клеток, и оставили про запас клетки.
Они тогда заразили этих животных и трех обезьян контроля с гибридным вирусом, известным как ЗАТОЧКА, содержащая части обезьяноподобных и человеческих вирусов СПИДа. Все шесть животных скоро начали получать ARVs (которые лучше отвечают на ЗАТОЧКИ, чем сам SIV), и уровни ЗАТОЧКИ в крови, быстро пропущенной ниже уровня обнаружения на стандартных испытаниях, как ожидалось.Несколько месяцев спустя три обезьяны, сохранившие исходные клетки, подверглись лучевой терапии для укрепления их тел и затем повторно вселили их собственные исходные клетки. После привитых клеток, процесс, занявший еще несколько месяцев, исследователи остановленный ARVs у этих трех животных и в трех средствах управления.
ЗАТОЧКА быстро прибыла, крича назад в три средств управления и двух из пересаженных животных. (У одной из пересаженных обезьян не было вирусного восстановления, но его почек подведенным, и исследователи подвергли эвтаназии его.)Бригада, издающая ее работу онлайн у Патогенов PLOS сегодня, приходит к заключению, что создание условий отдельно, вероятно, не может избавить орган вируса СПИДа. Сильвестри объясняет, что исследование обезьяны было экспериментом доказательства принципа, чисто изолировавшим результаты создания условий одного. “Нет никакого способа сделать это в людях”, говорит он.“Это – важное исследование, и это – очень полезная модель”, говорит Дэниел Курицкес из Brigham & Women’s Hospital в Кембридже, Массачусетс, кто не был связан с исследованием.
Курицкес и коллеги особенно интересуются экспериментом, потому что два из их собственных зараженных ВИЧ пациентов с лейкемией получили пересадки костного мозга от дарителей, у которых не было стойких к ВИЧ клеток. В течение нескольких месяцев после остановки ARVs ВИЧ оставался в безвыходном положении в обоих мужчинах, вызывая надежды, что стойкие клетки дарителя не были фактором. Но вирус, в конечном счете возвращенный в каждом пациенте.
Курицкес подозревает, что пересадки действительно уменьшали сумму ВИЧ, оставленного в органах пациентов — известный как вирусный резервуар — но вирус повторно появился, потому что это продолжало копировать себя и в конечном счете сокрушило иммунные реакции против него.Несмотря на то, что исследование показывает, что создание условий отдельно, вероятно, не может уничтожить ВИЧ-инфекцию, листья исследования открывают возможность, что реакция «трансплантат против хозяина» играла центральную роль в лечении Брауна. В отличие от Брауна и двух пациентов Курицкеса, пересаженные обезьяны получили свои собственные исходные клетки, не вызывавшие пересадку ткани по сравнению с ответом хозяина. “В конце дня, который мог бы быть важным компонентом”, говорит Сильвестри. Он также думает, что это могло бы помочь уменьшить размер резервуара для рассмотрения обезьян с ARVs для дольше, чем несколько месяцев.
Сильвестри надеется сделать будущие эксперименты на обезьянах, проверяющие различные переменные, включая пересадку животных с вирусно-стойкими клетками крови, подражающими тем, тот Браун получил. “Лучшие научные исследования поднимают столько же вопросов сколько ответы”, говорит Стивен Дикс, исследователь и клиницист в Калифорнийском университете, Сан-Франциско, кто рассматривал и изучил Брауна. “К сожалению, героические усилия, вошедшие в это исследование, не обеспечили категорический ответ относительно загадок Берлинского пациента. Модель должна будет, вероятно, быть далее оптимизирована, и по крайней мере, макаки отнеслись с антиретровирусной терапией в течение более длительных промежутков времени. Но я уверен, что бригада поймет это”.Сходные материалы:
Стратегии против ВИЧ/СПИДАВИЧ повторно появляется в ‘ребенке Миссисипи’ многие предполагаемые вылеченнымиНеудачи лечения вынуждают исследователей ВИЧ перезагрузить достопримечательности