Растущая осведомленность о черепно-мозговой травме (ЧМТ) в профессиональном, студенческом и любительском спорте привела к юридическому давлению, освещению в СМИ и медицинским исследованиям, связанным с патологией черепно-мозговой травмы. Проблема особенно остро стоит в контактных видах спорта, таких как U.S. футбол, но даже спорт с меньшей ударной нагрузкой дает примеры инвалидности, вызванной даже незначительной травмой головы.
Патология ЧМТ возникает не только в результате первоначального повреждения, но и во время защитного иммунного ответа организма. Система комплемента организма – это вспомогательная врожденная иммунная система, которая помогает фагоцитам и антителам избавляться от патогенов. В отличие от адаптивной иммунной системы, система комплемента не адаптируется и не может противодействовать новым инфекциям.
В случае черепно-мозговой травмы комплемент является ключевым фактором невропатологии и инвалидности. Размещенный в месте повреждения для борьбы с инфекциями, комплекс мембранной атаки (MAC) системы комплемента вызывает воспаление и активацию инфламмасом и вызывает лизис клеток мозга. Таким образом, исследователи рассматривают ингибирование MAC и предотвращение лизиса, опосредованного комплементом, как цель профилактики инвалидности с черепно-мозговой травмой.
Группа исследователей из U.K. и Нидерланды в настоящее время сотрудничают в исследовании, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences, в котором описывается агент против комплемента, который нацелен на повреждение головного мозга и способствует выздоровлению мышей с черепно-мозговой травмой. Важно отметить, что агент продемонстрировал эффективность после травмы, что подразумевает наличие терапевтического окна после травмы головы для предотвращения вторичных невропатологических эффектов и связанной с ними инвалидности.
Исследователи искали агент, который подавлял бы индуцирование лизиса МАК, сохраняя при этом его противоинфекционные свойства. Ингибитор комплемента, который они использовали, объединил так называемый рецептор комплемента суперсемейства lg (CRIg) с регулятором комплемента CD59a. Эта конструкция была разработана для ингибирования сборки MAC только в местах повреждения путем нацеливания на отложение основных компонентов комплемента C3bi и C3b, тем самым подавляя пагубные эффекты системы комплемента, сохраняя при этом ее противоинфекционные функции.
Они сообщают, что конструкция CD59-2a-CRIg уменьшает посттравматическую неврологическую инвалидность и симптомы потери веса, которые отслеживались как дополнительный клинический результат. Мыши, участвовавшие в исследовании, продемонстрировали 50-процентное снижение оценки неврологической тяжести через четыре часа по сравнению с необработанными контрольными животными. Кроме того, авторы отмечают, что конструкция снижает воспаление, митохондриальный стресс и повреждение аксонов после случаев ЧМТ. Подавляя активацию воспаления после ЧМТ, он регулирует вторичные воспалительные процессы, которые способствуют повреждению головного мозга.
И что важно, так как травмированных мышей лечили через 30 минут после ЧМТ, авторы предполагают, что существует окно для антикомплементарной терапии, которую должны проводить сотрудники службы экстренной помощи: "Данные предполагают терапевтическое окно возможностей для эффективного вмешательства после ЧМТ для предотвращения вторичного неврологического повреждения, повышая вероятность того, что такие стратегии могут работать при введении после травмы людям, возможно, первыми на месте происшествия или в машине скорой помощи, как в настоящее время происходит с тромболитиками. с сообщением 4.5-часовое окно," авторы пишут.