Международная многопрофильная исследовательская группа, возглавляемая учеными Northwestern Medicine, обнаружила новую роль толл-подобного рецептора 4 (TLR4) в развитии фиброза тканей или рубцевания.
Это открытие, недавно опубликованное в Американском журнале патологии, имеет значение для лечения склеродермии, состояния, для которого в настоящее время не существует эффективного лечения.
TLR4 ранее участвовал в воспалении, но его роль в фиброзе тканей была неизвестна. Фиброз является признаком склеродермии и способствует развитию ряда распространенных заболеваний, включая фиброз легких, фиброз почек, цирроз печени и рубцевание, вызванное радиацией.
"Мы обнаружили, что при мутации гена TLR4 у мышей они становились устойчивыми к экспериментальной склеродермии," сказал первый автор исследования Свати Бхаттачарья, доцент кафедры ревматологии Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета. "Более того, у пациентов со склеродермией наблюдались аномальные уровни TLR4 в фиброзной коже и легочной ткани. Это говорит нам о том, что мы нашли терапевтическую цель."
Склеродермия – это хроническое аутоиммунное заболевание, которое вызывает прогрессирующее уплотнение кожи и может привести к серьезному повреждению внутренних органов и, в некоторых случаях, к смерти. Склеродермия поражает примерно 300 000 человек в США.S., чаще всего женщины молодого и среднего возраста. Причина и патогенез неизвестны.
"Исследовательская группа Северо-Запада продолжает делать фундаментальные открытия, которые улучшают наше научное понимание склеродермии," сказал соавтор Джон Варга, M.D., Заслуженный профессор ревматологии имени Джона и Нэнси Хьюз и профессор дерматологии в Файнберге. "Тщательное изучение роли отдельных белков в этом заболевании позволяет нам добиться реального прогресса в новых методах лечения."
Исследователи из Северо-Западного, Бостонского университета, Университета Питтсбурга и Университетского медицинского центра Неймегена, Нидерланды, внесли свой вклад в исследование, в котором использовались образцы тканей пациентов со склеродермией человека и мышиных моделей.
Агенты, блокирующие TLR4, уже разрабатываются для лечения воспалений и сепсиса у людей. По словам Бхаттачарьи, эффективные препараты-ингибиторы TLR4 могут притупить и даже, возможно, обратить вспять фиброз при склеродермии. Однако более ранние попытки разработать терапевтические средства, блокирующие TLR4, потерпели неудачу из-за токсичности.
"Эти результаты, хотя и значительны, являются предварительными. Теперь мы знаем, что TLR4 играет роль в склеродермии, но еще предстоит провести много исследований, чтобы разработать безопасные и эффективные препараты для ингибирования этого пути," она говорит.
В настоящее время исследователи изучают дополнительные мышиные модели, чтобы лучше понять роль TLR4 в фиброзе, и разрабатывают новые небольшие молекулы для избирательного блокирования TLR4 в качестве потенциального лечения.