Междисциплинарная группа исследователей из Медицинского отделения Техасского университета и Института рака Уиншип при Университете Эмори определила небольшие молекулы, которые могут представлять новый класс противоопухолевых препаратов с новой мишенью для лечения рака легких. Эти результаты подробно описаны в Nature Communications. Патент РСТ (WO 2013028543 A1) был совместно задокументирован этими двумя институтами для изобретения.
Результаты выживания для пациентов с раком легких остаются неудовлетворительными, во многом из-за устойчивости рака легких к традиционным методам лечения. Запрограммированная смерть клеток или апоптоз – это естественный процесс внутри клеток, который ученые учатся успешно использовать в терапии рака. Молекула Bax необходима на этапе принятия решения о запрограммированной гибели клеток. Эта исследовательская группа ранее определила сайт серина-184 молекулы Bax как критически важный функциональный переключатель в контроле активности ее клеточной гибели. Поэтому исследователи стремились узнать, как манипулировать молекулой Bax на S184, чтобы разработать новую стратегию лечения рака.
В настоящем исследовании исследователи использовали структурный карман вокруг S184 в качестве стыковочного узла для проверки около 300000 небольших «похожих на лекарства» соединений из библиотеки малых молекул Национального института рака, чтобы обнаружить соединения, которые активируют Bax и запускают апоптоз в клетках рака легких. Они идентифицировали три низкомолекулярных активатора Bax, которые нацелены на сайт S184 Bax, активируют механизмы клеточной смерти Bax и сильно подавляют рост опухоли легких. Исследователи также обнаружили, что применение этих соединений к Bax-положительным опухолям рака легких не оказало токсического воздействия на близлежащие доброкачественные ткани.
"Эти соединения обладают потенциалом в качестве совершенно нового класса противоопухолевых препаратов с уникальной терапевтической мишенью для лечения рака, экспрессирующего Bax, включая рак легких," сказал доктор. Цзя Чжоу, ведущий автор UTMB и доцент кафедры фармакологии и Центра исследований наркологии. "Они вызывают высокий уровень гибели клеток рака легких, не вызывая гибели нераковых клеток."