(Medical Xpress) – Эрси Ву, доцент фармацевтических наук, и Фэнфэй Ван, научный сотрудник фармацевтических наук, написали статью в соавторстве, "Блокировка β2-адренорецепторов вызывает остановку фазы G1 / S и апоптоз в раковых клетках поджелудочной железы через путь Ras / Akt / NFkB, ?? который будет опубликован Molecular Cancer.
По мнению авторов, факторы риска рака поджелудочной железы, курение и стресс, стимулируют выработку нитрозамин-4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанона и катехоламинов соответственно. Нитрозамин 4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанон и катехоламин связывают β-адренорецепторы и вызывают пролиферацию клеток рака поджелудочной железы; и ранее они указали, что антагонисты β-адренорецепторов могут подавлять пролиферацию и инвазию и стимулировать апоптоз при раке поджелудочной железы. Чтобы прояснить механизм апоптоза, вызванного β2-адренергическим антагонистом, они выдвинули гипотезу, что блокада β2-адренорецептора может вызвать остановку фазы G1 / S и апоптоз, а Ras может быть ключевым игроком в клетках рака поджелудочной железы.
Их результаты показали, что белки β1 и β2-адренорецепторов были обнаружены на поверхности клеток рака поджелудочной железы из образцов образцов карциномы поджелудочной железы методом иммуногистохимии. Β2-адренергический антагонист ICI118,551 значительно индуцировал остановку фазы G1 / S и апоптоз по сравнению с β1-адренергическим антагонистом метопрололом, что было определено с помощью анализа проточной цитометрии. Терапия β2-адренергическими антагонистами значительно подавляла экспрессию регулируемой внеклеточным сигналом киназы, Akt, Bcl-2, циклина D1 и циклина E, и индуцировала активацию каспазы-3, каспазы-9 и Bax с помощью вестерн-блоттинга. Кроме того, β2-адренергический антагонист снижал активацию NFkB in vitro культивируемых клеток рака поджелудочной железы.
Блокировка β2-адренорецептора заметно индуцировала остановку клеток рака поджелудочной железы в фазе G1 / S и, как следствие, приводила к гибели клеток, что, возможно, связано с тем, что блокировка β2-адренорецептора ингибировала NFkB, внеклеточные сигнальные регулируемые киназы и пути Akt. Следовательно, их расположенная выше молекула Ras может быть ключевым фактором в остановке фазы G1 / S и апоптоза в клетках рака поджелудочной железы, вызванной антагонистом β2-адренорецепторов. Новый путь, обнаруженный в этом исследовании, может обеспечить эффективную терапевтическую стратегию при раке поджелудочной железы, ?? Ву сказал. Соавтором этой статьи является лаборатория Ма в Сианьском университете Цзяотун, Китай. «Мы наладили продуктивное сотрудничество с лабораторией Ма в поиске средств лечения рака и выяснении механизмов таргетной терапии рака поджелудочной железы, одного из самых смертоносных злокачественных новообразований», Ву сказал.