(PhysOrg.com) – Исследователи из кампуса Mayo Clinic во Флориде обнаружили, что PKC-йота (PKCi), онкоген, важный при раке толстой кишки и легких, чрезмерно продуцируется при раке поджелудочной железы и связан с плохой выживаемостью пациентов. Они также обнаружили, что генетическое ингибирование PKC у лабораторных животных привело к значительному снижению роста и распространения опухоли поджелудочной железы.
Это открытие, о котором сообщалось в выпуске журнала Cancer Research от 1 марта, по их словам, особенно обнадеживает, поскольку экспериментальный агент, нацеленный на PKCi, уже тестируется на пациентах в клинике Mayo Clinic.
"Это первое исследование, в котором установлена роль PKC в росте рака поджелудочной железы, поэтому приятно узнать, что уже существует агент, нацеленный на PKC, который мы теперь можем попробовать в доклинических исследованиях," говорит старший исследователь исследования Николь Мюррей, доктор философии.D., кафедры биологии рака.
Препарат ауротиомалат тестируется в рамках фазы I клинических испытаний на пациентах с раком легких в клиниках Мэйо в Миннесоте и Аризоне. На основании результатов, полученных на сегодняшний день, планируется провести II фазу клинических испытаний, чтобы объединить ауротиомалат с агентами, нацеленными на другие молекулы, участвующие в росте рака.
Исследователи из клиники Мэйо под руководством доктора философии Алана Филдса.D., заведующий кафедрой биологии рака и соавтор этого отчета, обнаружил ауротиомалат в 2006 году путем скрининга тысяч одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США лекарств на их способность ингибировать передачу сигналов PKC. Препарат когда-то использовался для лечения ревматоидного артрита.
Доктор. Мюррей подчеркнул, что это новое исследование еще не тестировало ауротиомалат против рака поджелудочной железы, но любое лечение, направленное на этот основной путь рака, открывает новые возможности для терапии. "Это такая смертельная болезнь. Никакое стандартное лечение не показало многообещающих," она говорит. "Крайне необходимы новые идеи и свежие целенаправленные методы лечения, подобные этой."
Исследователи Mayo возглавляют область понимания роли ферментов семейства протеинкиназ C (PKC) как основных игроков в развитии и прогрессировании рака. Доктор. Филдс был первым, кто обнаружил, что PKC – это человеческий онкоген – аномальный ген, который раковые клетки используют для роста и / или выживания. Он обнаружил, что PKC генетически изменен и сверхэкспрессирован при большинстве раковых заболеваний легких, и что избыточная экспрессия гена в опухолях предсказывает плохую выживаемость пациентов. Это привело к его поискам ауротиомалата и текущим испытаниям на пациентах.
Доктор. Мюррей говорит, что она также обнаружила, что разные члены семейства PKC играют разные роли в раке толстой кишки, что дает больше возможностей для целевого лечения. Фактически, исследования на животных показывают, что использование другого препарата, энзастаурина, значительно снижает начальное развитие опухолей толстой кишки, по словам доктора. Мюррей. По ее словам, энзастаурин нацелен на PKC-бета (PKCb), который, как показала команда Мейо, необходим для инициации рака толстой кишки.
В настоящем исследовании исследователи изучали экспрессию PKC при раке поджелудочной железы, поскольку исследования опухолей показывают, что другой ген, KRAS, мутирует до 90 процентов времени, а KRAS регулирует PKC. "KRAS было очень сложно нацелить терапевтически, поэтому мы изучаем молекулы, такие как PKCi, которые передают сигналы ниже KRAS, которыми можно манипулировать," Доктор. Мюррей говорит.
Они обнаружили, что PKCi высоко экспрессируется в большинстве опухолей поджелудочной железы человека, которые они исследовали, и что высокая экспрессия PKCi предсказывает плохую выживаемость пациентов. Изучая опухоли пациентов, они обнаружили, что пациенты, в опухолях которых наблюдалась высокая экспрессия PKCi, имели среднее время выживания 492 дня по сравнению с 681 днем при низкой экспрессии PKC и сниженную пятилетнюю выживаемость (10 процентов против 29 дней).5 процентов для низкого уровня экспрессии PKC).
Затем исследователи генетически изменили экспрессию PKC в клетках рака поджелудочной железы. Результаты показали, что PKC необходим для роста рака поджелудочной железы как на клеточных, так и на животных моделях. "Это первая демонстрация того, что опухоли поджелудочной железы требуют PKC для роста и метастазирования," Доктор. Мюррей говорит.
Данные свидетельствуют о том, что ауротиомалат, нацеленный на PKCi, может быть эффективным против рака поджелудочной железы либо сам по себе, либо в сочетании с другими методами лечения, такими как обычная химиотерапия. "Ауротиомалат может самостоятельно подавлять рак поджелудочной железы или может повышать чувствительность опухолей поджелудочной железы к химиотерапии," она говорит. "Возможно, для эффективной терапии потребуется нацелить ряд путей роста рака."
Исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения и Фондом клиники Мэйо. Авторы исследования, в число которых входят исследователи из клиники Мэйо в Рочестере, штат Миннесота., заявлять об отсутствии конфликта интересов.