Исследователи из Университета Кейс Вестерн Резерв идентифицировали биомаркер микроРНК, который показывает многообещающие результаты в прогнозировании ответа на лечение при наиболее распространенной форме рака яичников – прорыв, который может улучшить исходы для пациентов с этим заболеванием.
Исследовательская группа CWRU во главе с Аналисой ДиФео, доцентом кафедры общей медицинской науки и онкологии Центра комплексного лечения рака, обнаружила, что биомаркер miR-181a является молекулярным драйвером эпителиального рака яичников (EOC). Исследовательская группа также обнаружила, что повышенные уровни miR-181a в опухолях яичников связаны с устойчивостью к химиотерапии и прогрессированием заболевания.
"Изучая экспрессию этой микроРНК в образцах опухолей, мы получаем представление о том, какие женщины могут реагировать на стандартную химиотерапию, а какие имеют высокий риск рецидива," Дифео сказал. "Это помогает принимать решения о лечении и улучшать выживаемость."
В прошлом исследователи не могли предсказать, как пациенты с EOC будут реагировать на лечение. Это первый раз, когда ученые продемонстрировали, что одна miRNA – miR-181a – увеличивает выживаемость клеток, устойчивость к лекарствам и метастазирование опухолевых клеток рака яичников за счет активации TGF-β, мощного сигнального пути рака.
"Прогностические маркеры и маркеры раннего выявления рака яичников были неуловимы," говорит Стэнтон Герсон, доктор медицины, Аса и Патрисия Шиверик – Джейн Шиверик (Трипп), профессор гематологической онкологии, директор Центра комплексного лечения рака и директор онкологического центра Сейдмана в Медицинском центре UH Case. "Это исследование является одним из первых, показывающих, что с помощью нового геномного анализа можно выявить аномалии, специфичные для рака яичников. Это открытие принесет пользу женщинам во всем мире."
Девяносто процентов всех женщин с раком яичников имеют подтип EOC, который является самым смертоносным из всех злокачественных новообразований женской репродуктивной системы и занимает пятое место среди причин смерти от рака среди женщин во всем мире. Каждый год EOC уносит в среднем 15000 жизней, а врачи диагностируют 23000 новых случаев. Поскольку EOC обычно протекает бессимптомно, большинство женщин находятся на продвинутой стадии (стадия 3-4) к моменту постановки диагноза. Примерно 70-80% пациентов, переживших болезнь после первого начала, сталкиваются с рецидивом.
Результаты DiFeo, опубликованные в выпуске журнала Nature Communications от 7 января 2014 г., позволяют по-новому взглянуть на роль микроРНК как лечебных биомаркеров. МикроРНК, такая как miR-181a – короткие одноцепочечные молекулы РНК – точно регулируют экспрессию до 60% всех генов, кодирующих белок.
Благодаря сотрудничеству с Медицинским центром Mount Sinai в Нью-Йорке и Институтом фармацевтических исследований Марио Негри в Милане, Италия, команда DioFeo провела скрининг экспрессии miRNA как в первичных, так и в рецидивирующих опухолях яичников человека.
"Мы обнаружили, что это (miR-181a) была одной из наиболее экспрессирующих микроРНК в опухолях от пациентов, у которых рецидивы были в течение первых шести месяцев после лечения," Дифео сказал. "Мы также обнаружили более высокие уровни в рецидивирующих опухолях по сравнению с первичными опухолями у женщин, которых мы тестировали."
Лучшее понимание пути, который управляет EOC, поможет исследователям найти потенциальные терапевтические цели, которые могут блокировать разрушительные эффекты miR-181a, добавляет ДиФео. Ее команда обнаружила, что miR-181a блокирует экспрессию гена Smad7, который обычно отключает сигнальный путь TGF-β, мощный индуктор метастазов. Когда miR-181a блокирует SMAD7, TGF-β не ослабевает и возникают метастазы.
ДиФео, которая начала свои исследования в больнице Mount Sinai в Нью-Йорке, работает в CWRU Case Western Reserve с 2012 года. Чтобы определить реакцию пациента, ее команда проанализировала 80 образцов опухолей человека и использовала комбинацию in vitro и доклинических моделей яичников на мышах (опухолевые клетки человека, введенные мышам), чтобы получить доступ к функции и пути miR-181a.
"Сейчас мы ищем небольшие молекулы, которые могут блокировать взаимодействие между miR-181a и Smad 7, останавливать активацию TGF-β и предотвращать распространение этой микро-РНК и распространение рака яичников," Дифео сказал. Пока это открытие не будет сделано, ДиФео предлагает врачам проверять рецидивы чаще.