Новое исследование показывает, что дети с наследственным генетическим дефектом критического противовоспалительного пути имеют генетическую предрасположенность к лимфоме. Результаты исследования, опубликованные сегодня в журнале Blood, Журнале Американского гематологического общества (ASH), показывают важную связь между генетическим дефектом, который вызывает хроническое воспаление кишечника и раннее начало воспалительного заболевания кишечника, и его ролью в развитии рака. у младенцев и детей.
Среди сотен сигнальных путей в иммунной системе человека, которые направляют защиту организма от инфекций, воспалений и травм, путь интерлейкина-10 (ИЛ-10) играет существенную роль в регулировании и защите кишечного тракта. В редких случаях генетический дефект может появиться в IL-10 или в одном из его рецепторов (IL-10R1 и IL-10R2), который выключает нормальную защитную функцию пути, что приводит к развитию воспалительного процесса в кишечнике с очень ранним началом. заболевания (ВЭО-ВЗК) у детей в возрасте от двух недель.
Хотя хроническое воспаление кишечника является известным фактором риска развития рака, до этого исследования не было установлено формальной связи между дефицитом ИЛ-10, ВЭО-ВЗК и развитием определенных злокачественных новообразований. Исследователи начали исследовать эту потенциальную связь, когда пять детей в возрасте от 5 лет.5 и 6.В возрасте 5 лет при наблюдении за ВЭО-ВЗК в Детской больнице Неккера в Париже и Детской больнице Мюнхена развился высокопролиферативный и тяжелый рак, очень похожий на диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), чрезвычайно редкую форму рака крови у детей.
"Когда у одного пациента с ВЭО-ВЗК с дефицитом IL-10R развилась диффузная В-клеточная лимфома большого размера, мы заподозрили, что это могло быть прискорбным обстоятельством. Однако когда поставили диагноз второму, третьему, четвертому и пятому ребенку, стало ясно, что это не случайность," сказал ведущий автор исследования Ален Фишер, доктор медицины, доктор философии, Imagine Institute, Французский национальный институт здравоохранения и медицинских исследований и Publique – Hôpitaux de Paris в Париже.
Чтобы изучить подгруппу и тип детских лимфом, исследователи провели несколько анализов, чтобы охарактеризовать их молекулярный состав, выявить хромосомные аномалии и изучить профили их генетической экспрессии. После этого анализа группа исследователей заметила, что у всех пяти детей наблюдались подтипы DLBCL, настолько похожие, что это сходство нельзя было приписать случайному возникновению, а скорее отражало последствия дефектного пути IL-10.
Подтверждая свое открытие, исследователи посчитали, что предрасположенность к лимфоме у пяти детей с дефицитом ИЛ-10 могла быть связана с иммуносупрессивной терапией, которую четверо из них получали от ВЭО-ВЗК. Однако из 53 детей, находящихся под наблюдением в детской больнице Неккера и детской больнице Мюнхена по поводу ВЭО-ВЗК, которые получали такую же терапию, дети с дефицитом ИЛ-10 были единственными, у кого развилась лимфома.
Хотя это открытие подтверждает связь между нефункционирующим путем IL-10 и лимфомой, механизм, с помощью которого этот генетический дефицит активирует развитие рака, еще не идентифицирован. Одна из гипотез рассматривает роль пути ИЛ-10 в регулировании пролиферации В-клеток в организме и предполагает, что дефицит ИЛ-10 может привести к неконтролируемой активности клеток и, в конечном итоге, к раку. Другое возможное объяснение состоит в том, что дефицит IL-10 может ухудшить способность местных Т-лимфоцитов, типа белых кровяных телец, бороться с болезнями.
Учитывая установленные защитные эффекты пути IL-10 и повышенный риск лимфомы, наблюдаемый у этих детей с дефицитом IL-10, эти результаты могут привести исследователей к более полному пониманию того, как можно манипулировать путем IL-10, чтобы помочь в профилактике рака.
"Подтвержденная связь между путем ИЛ-10 и этой редкой детской лимфомой обеспечивает ценный инструмент для прогнозирования риска рака у детей с ВЭО-ВЗК, чтобы врачи могли принять профилактические меры, которые могут предотвратить возникновение или повторное возникновение лимфомы," сказал доктор. Фишер.