Человеческий глаз. Изображение: Википедия.
Работая с мышами, многоцентровая группа исследователей нашла новый способ уменьшить аномальный рост кровеносных сосудов и утечку в глаза, которые сопровождают некоторые глазные заболевания. Открытие может привести к разработке новых лекарств от влажной дегенерации желтого пятна и диабетического отека желтого пятна.
Команда сообщает о своих выводах в сентябре. 2 выпуск журнала клинических исследований.
Текущий стандарт клинической помощи при влажной дегенерации желтого пятна и диабетическом отеке желтого пятна – это повторные инъекции в глаз антител против белка, называемого VEGF. Каждая инъекция стоит тысячи долларов. Это исследование выявило способ косвенного смягчения негативных эффектов VEGF путем активации биохимической цепи событий или пути, который подавляет белок.
Этот косвенный способ снижения эффектов VEGF не так опасен, как прямое блокирование белка. Антитела, которые блокируют VEGF, необходимо вводить в глаз, чтобы свести к минимуму побочные эффекты для остальной части тела, такие как инсульт. Но, по словам исследователей, препарат с косвенным действием, выявленный в этом исследовании, потенциально может быть введен под кожу с относительной безопасностью. Таким образом, пациенты могут сами принимать препарат, что потенциально снижает потребность в частых посещениях клиники и инъекциях в глаза. Исследование также показывает, что люди с особенно тяжелым заболеванием могут иметь гораздо лучший результат, если текущие глазные инъекции сочетаются с типами инъекций кожи, о которых сообщалось в этом исследовании, говорят исследователи.
"В течение нескольких лет мы знали, что активация пути Tie2, который косвенно подавляет эффекты VEGF, имеет большой потенциал, и новый подход, который мы протестировали в этом исследовании, предоставляет отличный способ воспользоваться этим," говорит Питер Кампокьяро, M.D., Джордж S. и Долорес Д. Экклс, профессор офтальмологии медицинского факультета Университета Джона Хопкинса и преподаватель Глазного института Уилмера при Университете Джонса Хопкинса. "Этот новый агент не только снижает чувствительность кровеносных сосудов глаза к VEGF, но также снижает утечку, вызванную другими белками, которые активны при заболеваниях глаз."
Работая с мышами, генетически модифицированными для лечения сосудистых заболеваний глаз, команда лечила некоторых с помощью инъекций в глаз антитела, которое блокирует фермент VE-PTP. VE-PTP обычно подавляет путь, который снижает рост и утечку кровеносных сосудов, поэтому конечный эффект заключался в активации пути.
Второй метод включал использование небольшой молекулы AKB-9778, разработанной Aerpio Therapeutics, которая также блокирует VE-PTP. По словам Кампочиаро, из-за своего размера AKB-9778 может легко попасть в глаз из кровотока, и непрямое действие, по-видимому, не несет в себе тех же рисков для организма, что и прямое блокирование VEGF. "Если дальнейшие исследования покажут, что эта небольшая молекула безопасна и эффективна для людей, пациенты могут делать себе инъекции под кожу каждый день," он говорит. "Наши исследования на животных пока что показывают, что у него нет серьезных побочных эффектов." Если это подтвердится в клинических исследованиях, это может снизить потребность пациентов в частом обращении за инъекциями в глаз. Он говорит, что AKB-9778 может иметь дополнительные преимущества в виде стабилизации кровеносных сосудов в других частях тела и снижения артериального давления.
По оценкам, 2 миллиона человек в США страдают от возрастной дегенерации желтого пятна, при этом ожидается, что заболеваемость вырастет до 3.5 миллионов к 2030 году и до 5.5 миллионов к 2050 году. По словам Кампокьяро, примерно 20 процентов пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна страдают от аномального роста кровеносных сосудов и сосудистой протечки, поэтому новая терапия может помочь, если она окажется эффективной в клинических испытаниях. Столь же большое количество пациентов страдает диабетическим макулярным отеком, которым лечение может принести пользу. По его словам, заболеваемость этими заболеваниями очень быстро растет, потому что наше население стареет, а количество пациентов с диабетом растет очень быстро.
Открытие также может иметь значение для других заболеваний, отмечает Кампокьяро, потому что VE-PTP представляет собой фосфатазу, тип фермента, который никогда ранее не блокировался с терапевтическим эффектом. По его словам, нацеливание на других членов этого общего семейства ферментов также может оказаться полезным.