Исследование, проведенное клиникой Мэйо, показало, что для запуска рака поджелудочной железы необходимо нечто большее, чем просто ген, вызывающий рак. Второй фактор создает "идеальный шторм" что позволяет образовываться опухолям, говорят исследователи. Исследование, опубликованное в сентябре. 10 выпуск Cancer Cell опровергает существующее мнение о том, что мутации в онкогене KRAS достаточно, чтобы вызвать рак поджелудочной железы и неограниченный рост клеток.
Полученные данные раскрывают важные сведения о том, как развивается рак поджелудочной железы и почему немногие пациенты получают пользу от современных методов лечения. Результаты также предоставляют идеи о том, как улучшить лечение и профилактику рака поджелудочной железы.
Исследовательская группа во главе с Ховардом С. Кроуфорд, доктор философии.D., биолог-онколог в кампусе Mayo Clinic во Флориде, и Jens Siveke, M.D., в Техническом университете в Мюнхене, Германия, обнаружили, что для образования рака поджелудочной железы мутировавший KRAS должен задействовать второго игрока: рецептор эпидермального фактора роста, или EGFR.Исследование показало, что третий генетический участник, известный как Trp53, очень затрудняет лечение опухолей поджелудочной железы.
Ученые также обнаружили, что EGFR необходим при раке поджелудочной железы, вызванном воспалением поджелудочной железы, известным как панкреатит.
"Мы считаем, что идеальный шторм, необходимый для запуска рака поджелудочной железы, включает мутации KRAS и воспаление в органе, которые затем работают синергетически, чтобы включить EGFR," говорит доктор. Кроуфорд.
"Суть в том, что без EGFR опухоли не образуются – а это никогда не было известно до этого исследования," он говорит. "Мы также думаем, что воспаление поджелудочной железы оказывает большое влияние на включение EGFR."
Исследователи обнаружили, что когда они блокировали активность EGFR, исследованные мыши были защищены от развития хронического панкреатита и рака поджелудочной железы.
Кроме того, они обнаружили, что у мышей, которые утратили экспрессию опухолевого супрессора TP53 – ситуация, которая отражает до 60% случаев рака поджелудочной железы человека – опухоли избегают зависимости от EGFR для инициации и продолжения роста рака поджелудочной железы. Кроуфорд говорит.
Рак поджелудочной железы – очень смертельное заболевание; ни один препарат не смог воздействовать на мутантный белок KRAS. Исследование предполагает, что некоторые пациенты, например, с хроническим панкреатитом, могут быть хорошими кандидатами на лечение ингибиторами EGFR для борьбы или предотвращения рака поджелудочной железы. Кроуфорд говорит.
"Клинические последствия этого исследования впечатляют. Это предполагает, что пациенты с раком поджелудочной железы с нормальной активностью p53, а также пациенты с хроническим панкреатитом могут быть хорошими кандидатами для лечения ингибиторами EGFR," Доктор. Кроуфорд говорит.
Он добавляет, что ингибитор EGFR эрлотиниб является частью стандартной терапии пациентов с раком поджелудочной железы, но оказывает минимальное воздействие на популяцию пациентов в целом. "Но это может быть связано с тем, что у многих пациентов, вероятно, была мутация в супрессоре опухоли TRP53, поэтому эрлотиниб им не помог, поскольку EGFR больше не был необходим для роста опухоли.
"Возможно, эрлотиниб или другие ингибиторы EGFR будут работать намного лучше у пациентов, у которых нет мутации TRP53," он говорит. "Мы также считаем, что этот вид лекарств может предотвратить образование рака поджелудочной железы у пациентов с хроническим панкреатитом, который является значительным фактором риска развития опухолей поджелудочной железы."
"Эти данные дают нам очень необходимые подсказки о том, как развивается и прогрессирует рак поджелудочной железы," Доктор. Кроуфорд говорит. "Чем больше мы узнаем об этих ранних опухолях, тем больше мы сможем работать над диагностикой и терапией."