Новое исследование греческих ученых предполагает, что биологический препарат бортезомиб (Велкейд), ингибитор протеасом, используемый для лечения множественной миеломы (рака костного мозга), может представлять собой многообещающее лечение ревматоидного артрита (РА). В этом исследовании бортезомиб продемонстрировал благоприятные эффекты на животной модели воспалительного артрита, имитирующего РА, в снижении тяжести заболевания и воспаления и ускорении заживления костей. Полные результаты этого исследования опубликованы в ноябрьском выпуске Arthritis & Ревматизм, журнал Американского колледжа ревматологии (ACR).
РА – хроническое системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением и разрушением суставов. Новые биопрепараты, такие как ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF) и моноклональные антитела, увеличили терапевтические возможности для пациентов с РА. Однако исследования показали, что более 50% пациентов, получавших ингибитор ФНО, не соответствуют критериям улучшения ACR 50 – стандартному набору показателей, разработанному колледжем для определения эффективности лекарств в клинических испытаниях.
"Окончательная роль биологических агентов в лечении этой трудноизлечимой популяции еще предстоит определить в проспективных исследованиях, сравнивающих доступные терапевтические варианты," объяснила руководитель исследования Евангелия Яннаки, М.D., больницы Джорджа Папаниколау в Салониках, Греция. "Учитывая отсутствие вариантов для пациентов с плохим ответом и повышенный риск инфекций и злокачественных новообразований с доступными биологическими агентами для РА, существует большая потребность в новых методах лечения, которые являются безопасными и эффективными."
Исследовательская группа изучила бортезомиб как оптимальное средство для лечения РА, поскольку препарат воздействует на несколько путей. При РА наиболее важные провоспалительные медиаторы регулируются белками фактора транскрипции NF-KB ??, которые контролируют гены, участвующие в воспалении и иммунном ответе на инфекцию. Если бортезомиб подавляет NF-KB, исследователи предполагают, что этот препарат может улучшить аутоиммунные состояния, такие как РА, которые характеризуются хроническим воспалением.
Анализ показал, что in vitro бортезомиб значительно снижает пролиферацию и увеличивает гибель воспалительных клеток у крыс с адъювантно-индуцированным артритом (AIA), тем самым снижая инвазивность фибробластоподобных клеток, которые ответственны за повреждение слизистой оболочки суставов; он также изменил характер передачи сигналов белковой клеткой (секреция цитокинов) в Т-лимфоцитах, которые участвуют в ответе иммунной системы. In vivo бортезомиб значительно улучшил клинические проявления артрита у этих животных, даже когда его вводили на поздней стадии заболевания. Исследователи отметили, что суставы животных, получавших препарат, имели ограниченное повреждение и воспаление, и наблюдался очевидный эффект заживления костей.
"Наше исследование показало, что бортезомиб является эффективным средством лечения критических популяций клеток, участвующих в развитии воспаления и аутоиммунитета при РА," заключил д-р. Яннаки. "Мы считаем, что бортезомиб требует дальнейшего изучения в клинических условиях, поскольку он представляет собой привлекательное средство для лечения воспалительных состояний и очень многообещающее средство для лечения РА."