Согласно исследованию, опубликованному 21 июля в JAMA, исследователи обнаружили связь между лечением антибиотиком диклоксациллином и снижением уровней международного нормализованного отношения (МНО; мера свертывания крови) у пациентов, принимающих антагонисты витамина К варфарин или фенпрокумон.
Проблемой при использовании антагонистов витамина К (VKA) является возможность межлекарственного взаимодействия, приводящего к недостаточной или чрезмерной антикоагуляции. Отсутствуют достоверные данные по большинству предполагаемых взаимодействий. В описаниях клинических случаев сообщалось, что обычно используемый антибиотик диклоксациллин снижает антикоагулянтный эффект варфарина, наиболее часто используемого АВК, согласно справочной информации в статье.
Антон Поттегард, M.Sc.Фарм., Ph.D., из Университета Южной Дании, Оденсе, и его коллеги идентифицировали пациентов, принимающих варфарин, с помощью базы данных антикоагулянтов Thrombobase, клинической базы данных всех пациентов, получавших АВК (n = 7400), за которыми наблюдали 3 амбулаторные клиники и 50 врачей общей практики в Фунене, Дания. В исследование были включены все пациенты, которые получали рецепт на диклоксациллин во время лечения варфарином в период с марта 1998 г. по ноябрь 2012 г. Результаты МНО были сгруппированы по неделям относительно воздействия диклоксациллина. Последнее измерение МНО перед воздействием диклоксациллина сравнивали с первым измерением в течение 2-4 недель после воздействия диклоксациллина. Авторы также оценили использование диклоксациллина среди пациентов, принимающих другой АВК, фенпрокумон.
Из 519 пациентов, принимавших варфарин и начавших лечение диклоксациллином, 236 соответствовали критериям включения. Средний уровень МНО до воздействия диклоксациллина составлял 2.6 по сравнению с 2, 2 или 4 неделями после воздействия диклоксациллина, среднее снижение на 0.6. В общей сложности 61 процент (n = 144) испытали субтерапевтические уровни МНО (<2.0) в течение 2-4 недель после лечения диклоксациллином.
Среди пациентов, принимавших фенпрокумон (n = 64), средний уровень МНО составлял 2.6 до воздействия диклоксациллина по сравнению с 2.3 после воздействия среднее уменьшение на 0.3. Доля с субтерапевтическими уровнями МНО после воздействия диклоксациллина составила 41 процент (n = 26).
"Врачи должны знать, что лечение диклоксациллином может вызвать значительное снижение уровня МНО у пациентов, принимающих АВК," авторы пишут.