Новый терапевтический подход к диабету, сочетающий в себе инсулин и ингибитор эпидермального фактора роста (EGF) бетацеллулин, может ограничить прогрессирование диабетического макулярного отека (DME), заявила в Американском обществе исследователь клиники Кливленда Бела Ананд-Апте, доктор медицинских наук. для ежегодного собрания по клеточной биологии, декабрь. 17 в Сан-Франциско.
Исследование, проведенное на мышах с инсулинозависимым диабетом, показало, что при предотвращении "перекрестный разговор" между инсулином и бетацеллюлином (BTC), который способствует регенерации бета-клеток поджелудочной железы, которые хранят и высвобождают инсулин, ингибитор EGF сохраняет целостность сосудов животных, объяснила она.
"Эти исследования показывают, что комбинаторное лечение ингибирования инсулина и EGF может быть полезной терапевтической комбинацией для предотвращения отека желтого пятна, но его необходимо определять у людей с диабетом," сказал доктор. Ананд-Апте.
Доктор. Идея Ананд-Апте об отделении прогрессирования диабета от ретинопатии была предложена исследованиями на людях с диабетом II типа, у которых контроль уровня сахара в крови больше не был стабильным при приеме пероральных препаратов, требуя от них лечения инсулином. Она отметила, что инсулинотерапия, по-видимому, приводила к тому, что ретинопатия у некоторых пациентов прогрессировала намного быстрее, по крайней мере, на какое-то время. По ее словам, существует корреляция между началом инсулинотерапии и развитием ДМО.
Еще один ключ к разгадке пришел из наблюдения, сделанного Джудой Фолкман, доктором медицины, тогда в Детской больнице Бостона, о пациентах с раком поджелудочной железы, перенесших резекцию поджелудочной железы. Без поджелудочной железы, производящей и регулирующей инсулин, у этих пациентов развивался тяжелый диабет, но редко, если вообще когда-либо, развивалась пролиферативная ретинопатия, даже если они прожили более 10-20 лет. Исследователи предположили, что в поджелудочной железе людей с диабетом "перекрестный разговор" произошло между введенным инсулином и секрецией фактора, вызывающего проницаемость сосудов.
Работая с сотрудниками из Университета Кейс Вестерн Резерв и Университета Висконсина, лаборатория Ананд-Апте использовала мышиную модель диабета, чтобы изучить BTC, продуцируемый в поджелудочной железе путем пролиферации бета-клеток. В предыдущих исследованиях д-р. Ананд-Апте связал BTC с повышенной проницаемостью сосудов сетчатки. Лечение мышей с диабетом инсулином привело к резкому скачку уровня растворимой формы бетацеллулина в сетчатке. Простое введение BTC в стекловидное тело как гипергликемических, так и нормальных мышей также увеличивает проницаемость сосудов.
При более внимательном рассмотрении исследователи определили, что инсулин нарушает плотные контакты между пигментными клетками сетчатки (ПЭС), барьерным слоем, обернутым вокруг нервов сетчатки, за счет увеличения экспрессии BTC. Введение инсулина сначала увеличило выработку ADAM10, белка, который ослабляет молекулярные межклеточные связи. За увеличением ADAM10 последовало усиление регулирования BTC. Блокируя производство BTC и ADAM10 с помощью короткой интерферирующей РНК (миРНК), исследователи обнаружили, что они могут защитить эти плотные межклеточные соединения.
Заменив ингибитор EGF, нацеленный на BTC, исследователи наконец предотвратили перекрестное взаимодействие между BTC и инсулином. Ингибитор EGF сохранил целостность сосудов у мышей с диабетом.
Связь между ухудшением зрения и прогрессированием диабета I и II типа со временем усиливается. По оценке Национального центра обмена информацией о диабете, 25.8 миллионов американцев, страдающих диабетом, 4.2 миллиона страдают диабетической ретинопатией, и у 675 000 из них она прогрессирует до самой тяжелой формы – пролиферативной диабетической ретинопатии, при которой патологические и протекающие кровеносные сосуды проникают в прозрачный гель стекловидного тела глазного яблока, вызывая тракцию сетчатки и кровотечение, что приводит к ухудшению зрения.
У многих людей с диабетом и пролиферативной ретинопатией также развивается DME, утолщение центра сетчатки. Повышенная проницаемость сосудов через гемато-ретинальный барьер позволяет липопротеинам проникать в желтое пятно в центре сетчатки, уменьшая остроту зрения. По данным Американской офтальмологической академии, основными факторами риска ДМО являются увеличение продолжительности диабета, высокий уровень сахара в крови и артериальное давление. Более 10 лет у 20% пациентов с ранним началом диабета и у 40% пациентов с диабетом в более старшем возрасте разовьется ДМЕ.