Международное исследование ибрутиниба у людей с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из мантийных клеток (MCL) продолжает показывать беспрецедентные и стойкие результаты с небольшим количеством побочных эффектов.
Исследователи из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета представили промежуточные результаты многоцентрового исследования фазы 2 сегодня на 54-м ежегодном собрании и выставке Американского общества гематологов.
"Я считаю, что мы являемся свидетелями прорыва в области лимфомы из клеток мантии. Это отличная новость для пациентов," сказал Майкл Ван, M.D., доцент кафедры лимфомы и миеломы, трансплантации стволовых клеток и клеточной терапии доктора Андерсона. Ван – ведущий автор исследования.
Ван, директор программы лимфомы из клеток мантии (MCL) в MD Anderson, провел последние 12 лет, исследуя болезнь, включая клинические испытания ингибиторов протеасом, иммуномодулирующих агентов и ингибитора mTOR.
"У пациентов с рецидивом или невосприимчивой к лечению группой пероральный ибрутиниб вызывал реакцию до 70% – лучше, чем любой другой отдельный агент, когда-либо тестировавшийся в MCL," он сказал. "Ответ устойчивый с долгим выживанием без прогрессирования. "
Опасное заболевание представляет собой проблемы с лечением
MCL – это редкий и агрессивный B-клеточный подтип неходжкинской лимфомы, на который, по данным Общества лейкемии и лимфомы, приходится 6 процентов неходжкинских случаев. Несмотря на высокие показатели ответа на начальную комбинированную химиотерапию, которая является высокотоксичной, у пациентов часто возникают рецидивы.
Тирозинкиназа Брутона является медиатором передачи сигналов рецепторами В-клеток, что важно для нормального развития В-клеток. Ибрутиниб ингибирует тирозинкиназу Брутона (BTK), вызывая гибель клеток и уменьшая клеточную миграцию и адгезию в злокачественных B-клетках.
"В основе этого клинического успеха лежит биология," Ван сказал. "Путь B-клеточного рецептора имеет решающее значение при B-клеточной лимфоме. BTK является молекулой-драйвером в этом пути, а ибрутиниб нацелен на молекулу BTK."
Пероральные препараты
Предварительные результаты, представленные на ASH в 2011 году, включали 51 пациента и продемонстрировали, что ибрутиниб может достичь быстрого ответа, включая полный ответ, при рецидивирующей и устойчивой MCL.
На сегодняшний день в исследовании приняли участие 115 человек. Из этих пациентов 110 были оценены на предмет эффективности препарата. Средний возраст пациентов составлял 68 лет, время с момента постановки диагноза – 42 месяца, три предшествующих курса лечения и 77 процентов имели болезнь 4 стадии.
Ибрутиниб давали перорально по 560 мг в день непрерывными 28-дневными циклами до прогрессирования заболевания.
Хорошие результаты, низкая токсичность
При среднем периоде наблюдения 9.2 месяца, общий ответ составил 68 процентов, а показатель полной ремиссии – 22 процента.
Ответы на исследуемое лечение увеличивались с увеличением времени:
Ответ был еще более впечатляющим у 51 исходного пациента с:
"Что меня больше всего впечатлило, так это высокий уровень полной ремиссии, который со временем продолжает улучшаться, и все же это самый безопасный препарат, который у нас есть от лимфомы из клеток мантии," Ван сказал. "Раньше такой скорости можно было достичь только с помощью комбинированной циторедуктивной химиотерапии, которая подавляет и токсична для костного мозга."
Большинство побочных эффектов были незначительными и включали диарею, усталость, инфекции верхних дыхательных путей, тошноту и сыпь. Эффекты степени 3 и выше включали низкий уровень лейкоцитов, анемию и диарею. Считалось, что один случай пневмонии был связан с лечением. Это соответствует ранее опубликованным данным по безопасности, сказал Ван.
Начато базовое исследование с участием пациентов с рецидивом и рефрактерной MCL после лечения бортезомибом.