Эффективность большинства наркотиков, используемых для лечения рака, ограничивается, потому что они распространяются всюду по органу, уничтожая нормальные делящиеся клетки, а также те из опухолей. И усугублять положение, сами опухолевые клетки часто становятся стойкими к наркотикам.
Теперь ученые сообщают в сегодняшней проблеме Науки о способе предназначаться для лекарств от рака к новым кровеносным сосудам, кормящим опухоль. Такие наркотики могут не только сэкономить другие ткани, но клетки судна опухоли гораздо менее вероятны для развития сопротивления им, чем очень непостоянные раковые клетки.Исследователи рака пытались в течение нескольких лет использовать другие молекулы для переправления химиотерапевтических наркотиков к опухолям.
Но стандартное транспортное средство, большие протеины, такие как антитела, имело смешанный успех. Erkki Ruoslahti в Институте Бернэма в Ла-Хойе, Калифорния, решил объединить ту идею с другой стратегией, показавшей обещание в испытаниях на животных: для блокирования роста опухоли путем запрещения формирования новых кровеносных сосудов тот опухоли нужно.
Действительно, такая работа сделала ангиогенез, как новый рост кровеносного сосуда называют, раскаленная область исследования в последние годы (Наука, 24 января 1997, p. 482). Прогресс замедлили, однако, потому что лучшие ингибиторы ангиогенеза являются дорогими и трудоемкими для производства у бактерий.Из-за проблем с большими молекулами Руослати хотел найти маленькие пептиды, которые могли поставить наркотики в частности опухолям.
Сделать это, его бригада, превращенная к методу, названному показом фага. Это включает технические бактериальные вирусы, названные фагами так, чтобы каждый фаг показал различный случайный пептид на своей поверхности.
Метод использовался для нахождения пептидов, придерживающихся определенных протеинов путем демонстрации соединения показывающих пептид фагов на поверхность, покрытую протеином. Руослати рассуждал, что, если фаги были введены в животное, метод может быть в состоянии идентифицировать пептиды, придерживающиеся кровеносных сосудов опухоли.После идентификации нескольких таких пептидов бригада выбрала два и завербовала их индивидуально за лекарство от рака doxorubicin. Когда дали мышам, которым получили большие опухоли из человеческих клеток рака молочной железы, даже крошечные суммы связанного с пептидом препарата были лучше в остановке роста роста опухоли, чем был свободный doxorubicin, результаты которого были ограничены его токсичностью.
Действительно, некоторые мыши отнеслись со смесью doxorubicin-пептида, которой живут в течение 6 месяцев после лечения, в то время как те, с которыми относятся doxorubicin один умерли или от опухолей или от doxorubicin, отравляющего в больших дозах. Опухоли не исчезают полностью, он отмечает, но какие остатки, кажется, бездействующая ткань шрама. «Мыши живут очень долго, таким образом, это, кажется, не беспокоит их».
К тому же, метод, бригада Ruoslahti раньше идентифицировала пептиды, концентрирующиеся на судах опухоли, в состоянии идентифицировать пептиды, связывающие в частности с кровеносными сосудами других органов. Это означает, что пептиды, как могли находить, несли наркотики ко многим различным тканям для рассмотрения условий кроме рака. «Ruoslahti может обратиться к наркотикам везде, где он хочет нетоксичным способом», приходит в энтузиазм инициатор ангиогенеза Джуда Фолкмен из Медицинской школы Гарварда. «Несколько лет с этого времени это будет основанием новой фармакологии».