Секвенирование ДНК определило новое генетическое заболевание, которое влияет на движение, что позволяет пациентам с дистонией – инвалидизирующим состоянием, влияющим на произвольные движения, – быть нацеленными на лечение, которое приносит заметные улучшения, включая восстановление самостоятельной ходьбы.
Группа исследователей из Института здоровья детей Калифорнийского университета на Грейт-Ормонд-стрит, Кембриджского университета и Биоресурса NIHR по редким заболеваниям выявила мутации в гене KMT2B у 28 пациентов с дистонией. В большинстве случаев пациенты, многие из которых были маленькими детьми, у которых, как считалось, был диагностирован церебральный паралич, не могли нормально ходить.
Примечательно, что для некоторых пациентов лечение с глубокой стимуляцией мозга, при котором электрические импульсы доставляются в определенную область мозга, участвующую в движении, либо восстанавливает, либо значительно улучшает независимую ходьбу и улучшает движение кистей и рук. У одного пациента улучшение сохранялось в течение шести лет.
Учитывая эти наблюдения, команда теперь предлагает, чтобы тестирование на мутации в гене стало частью стандартного тестирования пациентов с дистонией, поскольку это становится одной из самых распространенных генетических причин детской дистонии.
Исследование опубликовано в Nature Genetics в понедельник, 19 декабря 2016 г.
Дистония – одно из самых распространенных двигательных расстройств, от которого страдают 70000 человек только в Великобритании. Это может вызвать широкий спектр симптомов инвалидности, включая болезненные мышечные спазмы и неправильные позы, а также может повлиять на ходьбу и речь.
Посредством исследовательского тестирования пациентов команда обнаружила область хромосомы 19, которая была удалена из генома некоторых пациентов с детской дистонией. Вместе с биоресурсами по редким заболеваниям NIHR и международными сотрудниками команда затем выявила аномальные генетические изменения в геномах еще 18 пациентов в одном гене, называемом KMT2B, где пораженные пациенты несли мутировавшие в их ДНК.
"Посредством секвенирования ДНК мы выявили новое генетическое нарушение движения, которое можно лечить с помощью глубокой стимуляции мозга. Это может значительно улучшить жизнь детей с этим заболеванием и позволить им более широкий диапазон движений с долгосрочными эффектами," говорит д-р Манджу Куриан, детский невролог из больницы Грейт-Ормонд-стрит и исследователь, финансируемый Wellcome Trust, из Института детского здоровья UCL на Грейт-Ормонд-стрит. "Наши результаты, хотя и на относительно небольшой группе пациентов, показывают силу геномных исследований не только для выявления новых заболеваний, но и для выявления возможных подходов, которые позволят другим пациентам получить пользу."
Считается, что белок KMT2B изменяет активность других генов. Команда считает, что мутации нарушают способность белка KMT2B выполнять свою нормальную, решающую роль в контроле экспрессии генов, участвующих в произвольном движении.
Ранее считалось, что у ряда пациентов церебральный паралич до подтверждения их генетического диагноза. Такая неопределенность может быть устранена путем поиска мутаций KMT2B в рамках диагностического подхода.
Хотя у пораженных пациентов обнаружена мутация в их ДНК, это тяжелое состояние редко передается по наследству от одного из родителей, но обычно возникает впервые у пораженного ребенка.
"Большинство пациентов демонстрируют прогрессирующее течение болезни с ухудшением со временем дистонии," продолжает д-р Куриан. "Многие пациенты не проявляли никакой реакции на обычные лекарства, которые мы используем для лечения дистонии, поэтому мы знали, что должны рассмотреть другие стратегии. Из нашего опыта работы с другими пациентами с дистонией мы знаем, что глубокая стимуляция мозга может улучшить симптомы у наших пациентов, поэтому мы очень хотели узнать, какой ответ пациенты будут на этот тип лечения."
"Примечательно, что почти все пациенты, которым была проведена глубокая стимуляция мозга, показали значительные улучшения. Один пациент смог самостоятельно ходить в течение двух недель; у пяти пациентов улучшение длилось более трех лет. Это поразительный результат."
Учитывая драматические эффекты, наблюдаемые у их пациентов с этим недавно определенным генетическим заболеванием, команда предлагает, чтобы направление для оценки глубокой стимуляции мозга было рассмотрено для всех пациентов с мутацией в KMT2B. В будущем команда надеется, что, диагностировав дополнительных пациентов, весь спектр этого нового состояния станет более очевидным, и пациенты и их семьи смогут увидеть реальную пользу.
"Только благодаря удивительной щедрости и усилиям пациентов и их семей мы можем начать поиск лучших ответов и методов лечения: мы восхищаемся их вкладом," говорит профессор Раймонд, помощник директора NIHR биоресурсов для редких заболеваний и профессор медицинской генетики и нейроразвития в Кембриджском университете. "Участвуя в нашем исследовании, они помогли нам идентифицировать пациентов с дистонией, связанной с KMT2B, а это означает, что мы можем стремиться к большему "подход точной медицины" направить лечение с помощью глубокой стимуляции мозга на тех, кто может получить пользу: что наиболее важно, мы ожидаем улучшения у многих из тех, кто лечился.
"Урок нашего исследования прост и ясен: поскольку подтверждение этого диагноза имеет значение для терапии, мы должны проверить всех пациентов с подозрением на генетическую дистонию на наличие мутаций в KMT2B."