Меланомы, которые развиваются в глазу, часто приводят к летальному исходу. Теперь ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Луи сообщают, что они определили мутировавший ген в опухолях меланомы глаза, который, по-видимому, предсказывает хороший результат.
Исследование опубликовано в предварительном онлайн-издании Nature Genetics.
"Мы обнаружили мутации в гене SF3B1," говорит старший автор Энн Боукок, доктор философии, профессор генетики. "Хорошая новость заключается в том, что эти мутации развиваются в отдельном подтипе меланомы глаза, которые вряд ли распространятся и станут смертельными."
Опухоли глаза, называемые увеальной меланомой, встречаются примерно у 2000 пациентов в год, что составляет около 5 процентов всех меланом. У многих пациентов симптомы отсутствуют, и опухоли становятся фатальными при распространении на печень.
Несколько лет назад Боукок и ведущий автор исследования Дж. Уильям Харбор, доктор медицины, бывший офтальмолог из Вашингтонского университета, который сейчас работает в Университете Майами, выявил часто мутировавший ген BAP1 у пациентов с увеальной меланомой.
Они обнаружили изменения BAP1 примерно в 80% увеальных меланом с плохим прогнозом, которые называются опухолями класса II. Около 75 процентов пациентов с этими опухолями умирают в течение пяти лет, что резко контрастирует с в целом благоприятными исходами для пациентов, опухоли которых не имеют мутаций BAP1, называемых классом I.
Для нового исследования Боукок и ее коллеги первоначально секвенировали ДНК увеальных меланом у 18 пациентов, чей статус BAP1 был уже известен. У семи не было мутаций BAP1 (опухоли класса I), а у 11 были мутации BAP1 (опухоли класса II).
Анализ исследователей выявил изменения в гене SF3B1 у трех пациентов.
"Это первый случай, когда мутации в этом гене были обнаружены при увеальной меланоме," говорит Боукок, который также является профессором педиатрии и медицины.
В рамках текущего исследования исследователи также искали мутации SF3B1 в опухолях увеальной меланомы у 102 пациентов, обнаружив их почти у 20 процентов из них. Мутации в гене были связаны с благоприятными особенностями, включая более молодой возраст на момент постановки диагноза и гораздо более низкую частоту метастазирования.
Интересно, что мутации SF3B1 всегда происходили в одном и том же сайте гена. И мутации SF3B1 и BAP1 оказались почти взаимоисключающими, а это означает, что если у пациентов была мутация в одном из генов, они вряд ли имели мутацию в другом.
"Это предполагает, что мутации в этих генах могут представлять альтернативные пути прогрессирования опухоли," Bowcock говорит.
Недавно другие исследователи также сообщили о мутации гена SF3B1 при предлейкозном заболевании, называемом миелодиспластическим синдромом. Для этих пациентов мутации SF3B1 означают, что состояние с меньшей вероятностью разовьется в полномасштабный лейкоз. Изменения в гене SF3B1 также были обнаружены при хроническом лимфолейкозе и реже при раке груди и других солидных опухолях. Связь гена с прогнозом для этих видов рака неясна.
Обычно ген SF3B1 участвует в преобразовании химического родственника ДНК, РНК, в информационную РНК. Эта молекула-мессенджер несет код ДНК и служит шаблоном для создания белков. Исследователи еще не понимают, как мутации в этом гене участвуют в развитии рака, но это следующий шаг их исследования.
"Мы хотим понять функциональные последствия мутаций в SF3B1," Bowcock говорит. "Как изменения в этом гене связаны с развитием рака? Это четвертый ген, который, как известно, мутировал в увеальной меланоме вместе с BAP1 и генами GNAQ и GNA11. Полное понимание молекулярной основы этой опухоли будет иметь неоценимое значение для прогнозирования прогноза, а также для идентификации и разработки новых методов лечения этого рака."