Фолликулярная лимфома (ФЛ), вторая по распространенности форма неходжкинской лимфомы, является в значительной степени неизлечимым заболеванием В-клеток, однако во многих случаях из-за ее вялотекущей природы выживаемость может достигать более 10 лет после постановки диагноза. Тем не менее, в небольшом количестве случаев происходит гистологическая трансформация, когда быстрорастущие клетки превосходят по численности более мелкие, медленно растущие клетки, или происходит раннее прогрессирование в агрессивную лимфому. События, приводящие к этой повышенной и ранней смертности, плохо изучены. В исследовании, опубликованном в PLOS Medicine, Сохраб Шах и его коллеги из Агентства по борьбе с раком Британской Колумбии в Ванкувере, Канада, исследуют молекулярные события, лежащие в основе трансформации и прогрессирования, и показывают, что несопоставимые эволюционные траектории и мутационные профили определяют эти две различные клинические конечные точки.
Используя полногеномное секвенирование, авторы анализируют последовательность генома опухолей и сравнивают нормальные образцы от 41 пациента и классифицируют их в соответствии с их клиническими конечными точками: 1) пациенты, у которых произошла трансформация, 2) пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование опухоли в течение 2 лет.5 лет после начала лечения, без признаков трансформации, 3) и те, у кого не было ни трансформации, ни прогрессирования в течение 5 лет после постановки диагноза. Кроме того, авторы используют целевое секвенирование с захватом известных генов, связанных с фолликулярной лимфомой, в большей когорте из 277 пациентов для исследования дискретных генетических событий, которые приводят к трансформации и раннему прогрессированию.
Авторы показывают, что опухоли, которые прогрессируют на ранней стадии, развиваются иначе, чем опухоли, которые трансформируют. Оценивая мутации в двух временных точках и после лечения, они показывают, что для трансформирующихся опухолей клетки или клоны, составляющие большую часть агрессивной опухоли, были чрезвычайно редки при постановке диагноза, если вообще присутствовали. Напротив, для раннего прогрессирующего заболевания клональная архитектура остается схожей с момента постановки диагноза до рецидива, что указывает на то, что диагностическая опухоль может уже содержать свойства, которые придают устойчивость к лечению. Анализ более широкой когорты выявил ключевые гены и биологические процессы, которые были связаны с трансформацией и прогрессированием.
Эти результаты обеспечивают основу для будущих исследований по разработке прогностических тестов и потенциальных стратегий для мониторинга и лечения пациентов с ФЛ.