Исследователи из Нью-Йоркского университета обнаружили, что данные ранее завершенных исследований по отмене противоэпилептических препаратов (AEDs) на монотерапию обеспечивают надежный контроль для будущих исследований, устраняя необходимость в исследованиях плацебо / псевдоплацебо для демонстрации эффективности этих препаратов в качестве монотерапии. Результаты этого исследования теперь доступны в Интернете в журнале Epilepsia, издаваемом Wiley-Blackwell от имени Международной лиги против эпилепсии.
По данным семинара Национального института неврологических расстройств и инсульта, монотерапия является окончательной стратегией лечения для недавно диагностированных и многих пациентов с длительной эпилепсией из-за меньшего количества побочных эффектов, лучшего соблюдения режима, меньшего риска пороков развития плода (тератогенность) и более низкой стоимости по сравнению с с политерапией.
Однако в U.S., трудно получить разрешение на монотерапию ПЭП, потому что FDA, в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH), требует наличия внутренней, интерпретируемой контрольной группы, в которой исследуемый препарат демонстрирует превосходство над контролем. Новые AED, хотя и обеспечивают повышение безопасности и эффективности, редко демонстрируют превосходство по сравнению со стандартными AED, оставляя плацебо или псевдоплацебо в качестве единственных приемлемых средств внутреннего контроля.
Псевдоплацебо-отмена к модели исследования монотерапии назначает резистентным к лечению пациентов, получающих исследуемый препарат или субоптимальную поддерживающую дозу безопасного и эффективного активного препарата. После того, как пациенты рандомизированы и стандартизированы по назначенной дозе, они проходят фазу отмены (когда фоновые ПЭП удаляются в течение определенного периода времени), за которой следует фаза монотерапии. Испытание продолжается до тех пор, пока не будут завершены все фазы или пока пациенты не достигнут заранее заданных конечных точек.
Руководитель исследования д-р. Жаклин Френч объясняет, почему эта модель клинических испытаний не подходит для пациентов с эпилепсией. "Эпилепсия отличается от других состояний, при которых может использоваться плацебо (например, гипертония), поскольку нет возможности покинуть пациента на этапе предупреждения, прежде чем может быть причинен вред. У пациента с гипертонической болезнью можно исключить пациента из группы плацебо, если артериальное давление повысится, прежде чем оно станет опасно высоким. Но для пациента с эпилепсией критерии побега заключаются в учащении или обострении приступов, что само по себе может считаться неблагоприятным исходом."
Авторы исследования предположили, что исторический контроль, основанный на оценке предшествующей отмены псевдоплацебо для исследований монотерапии, мог бы обеспечить действительную альтернативу реальной контрольной группе. Команда проанализировала 8 отдельных исследований с аналогичным дизайном и критериями побега с рандомизированными пациентами с общими демографическими характеристиками. Первичная конечная точка была одинаковой для всех испытаний: процент пациентов, выбывших из испытания из-за обострения приступов. Все 8 исследований дали стабильные результаты, при этом процент пациентов, выбывших из соответствующих исследований, колебался от 74.9% -95.9%.
Доктор. Френч заключает, "Эти испытания, по-видимому, соответствуют критериям, установленным ICH для использования исторического контроля. Следовательно, эту группу испытаний можно разумно использовать в качестве исторического контроля для будущих испытаний отмены монотерапии с использованием аналогичного дизайна в аналогичной популяции."
Дизайн исторического контроля позволяет всем пациентам получать перспективные AED в эффективной дозе, что делает исследование более привлекательным для пациентов и врачей. Доктор. Эмилио Перукка согласился с этими выводами, заявив в этом месяце в комментариях по эпилепсии, "Команда Нью-Йоркского университета заслуживает похвалы за их научную работу … в создании условий для новой схемы перехода на монотерапию, в которой пациентам больше не требуется получать субоптимальные и, следовательно, потенциально опасные методы лечения."
На основании этого French et al. исследования, FDA приняло концепцию исторического контроля в этой обстановке, что стало важной вехой в развитии AED. Начато несколько испытаний с использованием этой конструкции, запланированных для подачи в регулирующие органы.