Ген c-myc человека кодирует фактор транскрипции (MYC), участвующий в регуляции огромного количества других генов ?? было подсчитано, что транскрипция примерно одного из шести генов каким-то образом находится под контролем MYC. Возможно, из-за широкого круга мишеней MYC мутации гена c-myc часто связаны с различными опухолями, а не только с лимфомой Беркитта. Мутации, которые приводят к чрезмерному количеству белка MYC, особенно опасны.
Давно известно, что лимфома Беркитта развивается только в случае мутации или сверхэкспрессии MYC, хотя эксперименты на мышах показали, что некоторые животные живут вполне счастливо и здорово с более высокими уровнями белка MYC. Это наблюдение согласуется с "второй удар" модель происхождения рака: помимо изменения на c-myc, второй ген также должен быть нарушен до того, как болезнь начнется. В случае лимфом второй удар часто происходит в гене p53 или Bcl2. Потеря p53 или повышенное количество белка BCL2 связаны с лимфомой. Но как соотносится течение болезни с характером второго удара?
Этот вопрос в настоящее время исследован группами Сексла и Штойбера. Используя мышиную модель лимфомы человека, ученые сравнили влияние на иммунную систему удаления гена p53 или чрезмерной активации гена Bcl2, или того и другого. Результаты были впечатляющими. Если ген p53 был мутирован, образовавшиеся опухоли больше не распознавались и не уничтожались иммунной системой мыши. Другими словами, такие опухоли ускользнули от обычных мышей "наблюдение" механизм и стал причиной полномасштабной лимфомы. С другой стороны, если бы вместо этого ген Bcl2 был сверхэкспрессирован (для производства большего количества белка BCL2), иммунная система мыши могла бы распознавать и атаковать опухолевые клетки, тем самым замедляя или предотвращая развитие рака. Если были затронуты и p53, и гены Bcl2, иммунное распознавание оставалось эффективным, другими словами, эффект Bcl2 был доминирующим.
Результаты впервые показывают, что природа "второй удар" определяет, способны ли животные вызвать иммунный ответ против развивающейся лимфомы. Интересно, что партнер Sexl по сотрудничеству Ульрих Йегер из Венского медицинского университета получил предварительные данные от пациентов-людей, которые согласуются с результатами на мышах. Сотрудничество еще раз демонстрирует ценность сравнительной медицины в понимании прогрессирования заболеваний человека.
Полученные данные имеют чрезвычайно важное значение для терапии опухолей у людей. Во-первых, из-за связи высоких уровней BCL2 с развитием опухоли ряд фармацевтических компаний в настоящее время разрабатывают ингибиторы BCL2 для использования в терапии рака. Однако, как указывает Сексл,, "Ингибиторы могут иметь нежелательный эффект предотвращения естественной иммунной реакции. Будет важно тщательно оценить последствия ингибирования BCL2 ?? принимая во внимание иммунную систему хозяина ?? чтобы у препаратов не было вредных побочных эффектов." Во-вторых, результаты могут потенциально сформировать будущие иммунотерапевтические подходы, поскольку то, сверхэкспрессирует ли опухоль Bcl2 или не экспрессирует p53, явно оказывает сильное влияние на течение болезни.