Исследователи сообщают, что новая противовирусная стратегия сильно защищает обезьян от SIV, обезьяноподобного кузена ВИЧ. Элементы объединений подхода вакцин и генотерапии и экспертов говорят, что развитие могло в конечном счете привести к подобному вакцине оружию против СПИДа – цель, к настоящему времени оказавшаяся неуловимой.
Вакцины работают воспламенением «адаптивная» иммунная система, чтобы признать и напасть на определенный внедряющийся вид. Но несмотря на 2 десятилетия исследования, несколько потенциальных вакцин против СПИДа не учили иммунную систему производить антитела, которые могут остановить ВИЧ. Однако, некоторые успехи были сделаны: Исследователи изолировали ряд антител от зараженных ВИЧ людей, загоняющих ВИЧ в угол в исследованиях пробирки.
Интенсивные усилия попытались найти протеины или пептиды, которые могли учить иммунную систему производить эти сильные антитела, все же ни один не сделал успехи.Исследователь вакцины против СПИДа Филип Джонсон придумал работу: Обойдите иммунную реакцию и просто поставьте антитела. «Мы берем то, что Мать природа дала нам с точки зрения молекул и антител, и мы опережаем адаптивную иммунную систему, которая не является очень эффективной против ВИЧ», говорит он.
Группа Джонсона в Детской Больнице Филадельфии в Пенсильвании решила проверить идею у обезьяны модель SIV, чтобы видеть, имело ли это обещание. Исследователи сначала создали что суммы к дизайнерским антителам: Они соединили части антитела для строительства «immunoadhesins».
Эти молекулы пущенный под откос SIV в исследованиях пробирки и могут остаться в крови при высоких концентрациях. Они тогда сшили гены для этих immunoadhesins в adeno-связанный вирус (AAV), «вектор», используемый в человеческих экспериментах генотерапии для поставки иностранной ДНК в камеры органа.Девять обезьян получили инъекции в мышцы AAVs, несшего три различных immunoadhesins.
Четыре недели спустя исследователи «бросили вызов» обезьянам с инъекциями SIV. Шесть из этих девяти животных не стали зараженными, тогда как все шесть контрольных животных, не получивших immunoadhesins, сделали.
Бригада сообщает о своих результатах онлайн на этой неделе по своей природе Медицина.«Это – замечательная газета», говорит получивший Нобелевскую премию вирусолог Дэвид Бэлтимор, собственная лаборатория которого в Калифорнийском технологическом институте в Пасадене делает подобную работу. «Фил Джонсон пошел для горла с этими anti-SIV immunoadhesins, а не природными антителами.
Это – обнадеживающая возможность сделать вакцину совсем другим принципом, чем, что мы видели прежде».Несколько практических вопросов все еще выглядят угрожающими. Три обезьяны, не защищенные immunoadhesins, все имели иммунные реакции, напавшие на эти искусственные антитела. Почему сделал некоторые иммунные системы обезьяны, следуют за дизайнерскими антителами, тогда как другие не сделали? «У нас нет подсказки», говорит Джонсон.
К тому же, в отличие от вакцины, строящей длительную иммунологическую память против патогена, дизайнерский подход антитела зависит от вирусного векторного упорства и продолжения накачать immunoadhesins. Несмотря на то, что Джонсон говорит, что обезьяны продолжают производить immunoadhesins 80 недель, неясно, сколько времени AAV останется в живых. Другая потенциальная проблема состоит в том, что длительное воздействие к immunoadhesins или самому вектору могло привести к иммунным реакциям против них позже.
Тогда существует вопрос SIV по сравнению с ВИЧ. Иммунолог Деннис Бертон из Научно-исследовательского института Scripps в Сан-Диего, Калифорния, отмечает, что определенный SIV, используемый для оспаривания обезьянам, «очень, очень чувствителен» к антителам. «С ВИЧ было бы довольно трудно получить те уровни нейтрализации с антителами, о которых мы знаем», говорит он.Джонсон признает ограничения, включая существенные регулирующие препятствия, которые должны быть очищены, прежде чем новый подход может быть проверен в людях, но он уверен, что он продвинется. «Некоторые люди думают, что это – хорошая работа обезьяны, но не переводимое», говорит Джонсон. «Моя любимая линия, ‘Хорошо, поэтому какова Ваша идея?’»