Ученые идентифицировали естественного микробового защитника в борьбе органа с трудным Clostridium. Стимулирование диареи и иногда опасная для жизни бактерия скрываются в больницах и расцветах в пациентах, чьи микроорганизмы кишечника были подкошены антибиотиками. Теперь, ряд экспериментов показывает, что нормальный микробовый житель мыши и человеческого пищеварительного тракта, названного Clostridium scindens, кажется, помогает сократить трудную инфекцию C. в грызунах путем создания желчной кислоты в кишечнике.
Если это сохраняется у людей, таблетки, содержащие бактерии, могли бы быть и профилактической мерой в пациентах в опасности и альтернативой успешной стратегии, нерасполагающей многим, фекальных пересадок.В США приблизительно 14 000 человек в год умирают от трудного C., и случаи повышаются. Исследователи узнали, что путем истощения резидентских микроорганизмов, антибиотики делают орган более гостеприимным к трудным спорам C. Позже, они нашли, что фекальные пересадки, кажется, вернули баланс бактериальному сообществу, также, как и заполненные экскрементами капсулы.Но много исследователей стремятся двинуться мимо кормы, говорит Тревор Лоли, микробиолог в Институте Wellcome Trust Sanger в Hinxton, Великобритания, “Если Вы сделали, чтобы пациент обнаружился, Вы должны идентифицировать дарителя, получить их к корме в горшке, и затем поместить ее в таблетку”.
Процесс длителен, неприятен, а не без рисков, говорит он. Идеальное лечение было бы изолированной смесью полезных бактерий: “Вы могли просто перейти к своему холодильнику и захватить свои капсулы и сказать им брать некоторых”. Сначала, тем не менее, ученые должны знать, какие отдельные бактерии являются самыми полезными, и почему.
В течение 4 лет, исследователя инфекционной болезни Эрика Пэмера и его коллег в Мемориэле Слоане Онкологический центр Кеттеринга в Нью-Йорке изучили тщательно продуманные защитные механизмы органа против трудного C. В более раннем исследовании они нашли, что определенные антибиотики вызвали более серьезную и более длительную длительную восприимчивость к инфекции, чем другие. Зная, что каждое лечение имеет уникальный эффект на состав микробиома, коллекцию микроорганизмов в нас, “мы использовали различные антибиотики в качестве инструментов”, говорит Пэмер, “начать придавливать, какие бактерии связаны с сопротивлением”.То новое исследование началось у мышей, принявших один из трех антибиотиков и тогда питавшихся трудные споры C. После идентификации 11 бактерий от разъедающих кишок, коррелировавших с сопротивлением кишечной инфекции, Pamer и его группе, превращенной к людям. Они упорядочили бактериальную ДНК в экскрементах 24 пациентов пересадки костного мозга, принявших антибиотики.
Половина из них заразилась трудной инфекцией C., тогда как другая половина имела колонии C., трудных в их кишечнике, но никакая болезнь, предполагая, что что-то об их микробиомах сделало их более эластичными. Главные микробовые защитники у мышей и люди не были идентичны, но одна разновидность, оцененная высоко в обоих списках:C. scindens.Это поощряло новости, Пэмер говорит, потому что, что уже известно о C., scindens вмещает прямо в историю того, как C. трудный взаимодействует с пищеварительным трактом. Другие группы показали, что C. scindens делает ферменты, химически изменяющие желчные кислоты, сделанные в печени, преобразовывая их в так называемые вторичные желчные кислоты в толстой кишке.
И эти вторичные желчные кислоты, как показывалось, затормозили трудный рост C. в блюде.Действительно, кормя мышей доза C. scindens после антибиотиков сократила количество трудных бактерий C., смогших распространиться в пищеварительном тракте, примерно 100-кратном. И группа мышей отнеслась с C. scindens смешанный с тремя другими бактериями, подобными напряжениям, идентифицированным последовательной ДНК, потерял меньше веса — приблизительно 10% по сравнению с почти 20% в средствах управления — и имел лучшую выживаемость — 100% по сравнению с 50% — после выставки к трудному C. (Коктейль мультибактерий привел к лучшим результатам, чем C. scindens один, хотя исследователи не знают его механизмов действия.) C. scindens также увеличил изобилие вторичных желчных кислот в пищеварительном тракте, Pamer и его коллеги сообщают онлайн сегодня по своей природе.
Это не первое исследование, которое предложит роль для определенных бактерий в сопротивлении трудному C., говорит Винсент Янг, микробиолог и врач инфекционной болезни в Мичиганском университете, Анн-Арбор. Его группа нашла, что бактериальная семья Lachnospiraceae также имеет эффект супрессивного средства, например. Но ясная ссылка на производство желчи делает это важным открытием, потому что точные механизмы бактериальной защиты были в основном недостающими от существующих исследований, говорит он. “Мы знаем, кто там, но мы не обязательно знаем то, что они делают”.
Лоли соглашается, что понимание, как это бактерии защищает от трудного C., сделает его более сильным кандидатом на потенциальное испытание в людях в конечном счете. “Мы должны быть осторожны относительно того, что мы помещаем в пациентов, потому что большинство этих жуков, мы не понимаем их биологию”, говорит он. “Я думаю при наличии механизма, оно вселяет нам немного больше веры”. Он указывает, что C. scindens не полностью избавился от болезни у мышей, которые будут важны для устранения риска повторения.
Но поскольку группа Пэмера и несколько других начинают придумывать трудное лечение C. без экскрементов, Лоли полагает, что “это – вероятно, один жук, которого можно было рассмотреть в соединении”.